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第三十二章 疱疹病毒Herpesvirus 第一节 概 述 疱疹病毒是一类中等大小，结构相似，有包膜的双股DNA病毒。包括110多种，能感染多种动物和人，与人类感染相关的疱疹病毒称为人疱疹病毒(human herpes virus，HHV)。 按生物学性状分为：α疱疹病毒、β疱疹病毒、γ疱疹病毒。 ? α疱疹病毒（如HSV，VZV） ： 宿主范围广，复制周期短，增殖速度快，可在神经组织中潜伏感染。 β疱疹病毒（如HCMV） ： 宿主范围窄，复制周期长，使感染细胞形成巨细胞，在唾液腺、肾脏和单核巨噬细胞系统中建立潜伏感染。 γ疱疹病毒（EBV） ： 宿主范围最窄，主要是B细胞，病毒可在细胞内长期潜伏。 疱疹病毒的共同特点 1、球形，衣壳为二十面体立体对称，基因组为双股线状DNA，有包膜，直径约150～200nm； 2、除EB病毒外，均可在人二倍体细胞内复制，产生明显的CPE，核内出现嗜酸性包涵体。感染细胞可同邻近未感染的细胞融合成多核巨细胞。 3、病毒感染宿主细胞可引起多种类型感染 增殖性感染：病毒大量增殖，宿主细胞破坏，出现临床症状。 潜伏感染：病毒不增殖，宿主细胞不破坏，病毒与细胞处于平衡状态，直到在某些条件下，病毒被激活，转为显性感染。 整合感染：病毒基因整合于宿主细胞的DNA中，导致细胞转化。这种作用与某些疱疹病毒的致癌机理有密切关系。 先天性感染：病毒经胎盘或产道感染胎儿。 第二节　单纯疱疹病毒herpes simple virus，HSV HSV是疱疹病毒的典型代表，由于在感染急性期发生水疱性皮疹而得名。 一、生物学性状 HSV有两个血清型：HSV-1和HSV-2。 包膜有多种糖蛋白 ： gB、gD和病毒吸附有关，是病毒与细胞表面受体特异性结合的部位； gD诱生中和抗体能力最强，是研制亚单位疫苗的最佳选择。 HSV可在多种细胞中增殖，CPE明显，表现为细胞肿胀、变圆，产生嗜酸性核内包涵体；动物宿主广泛，家兔、小鼠、豚鼠是常用的易感动物。 抵抗力较弱，易被脂溶剂灭活。 二、致病性 人是HSV的自然宿主，感染非常普遍。 病人和健康病毒携带者是传染源，主要通过直接 密切接触和性接触传播、垂直传播。 HSV-1一般通过口腔或污染的手及飞沫感染 HSV-2一般通过性接触传播 常见的临床表现是粘膜或皮肤的局部疱疹。 感染类型： 原发感染、潜伏感染和先天性感染等。 1）原发感染 多见于6个月～2岁的婴幼儿。 HSV-1：引起唇疱疹、疱疹性角膜炎、 疱疹性湿疹、疱疹性脑炎等； HSV-2：引起生殖器疱疹（STD）。 单纯疱疹 2）潜伏感染与复发 潜伏感染　 原发感染后, HSV由感觉神经 HSV-1: 三叉神经节和颈上神经节 HSV-2: 骶神经节 潜伏的HSV不复制，对抗病毒药物不敏感 复发性感染　 非特异性刺激：发热、情绪紧张、感染等 激活潜伏病毒 沿感觉神经纤维 下行到末梢（原发部位） 感染粘膜或皮肤上皮细胞 免疫记忆反应 病程短, 组织损伤轻, 感染更局限 3）先天性感染及新生儿感染 因原发感染或潜伏感染的HSV-1被激活，HSV通过胎盘，易发生流产、胎儿畸形、智力低下等先天性疾病。 患生殖器疱疹的孕妇分娩时，新生儿经产道感染，发生新生儿疱疹。 HSV-2感染与宫颈癌密切相关。 经产道感染的新生儿疱疹 免疫性 体液免疫：灭活细胞外病毒，阻止病毒经血液扩散和限制病程有一定作用 ； 细胞免疫：破坏已受感染的宿主细胞，清除细胞内病毒， 对于神经节内的潜伏病毒，均不发挥作用，不能阻止复发。 三、微生物学检查 病毒分离培养： 取疱疹液、唾液、阴道棉拭、脑脊液接种易感细胞中培养，出现细胞肿胀，变圆，相互融合等病变，可作初步诊断。 快速诊断： 电镜直接观察或检测特异性抗原和核酸 血清学诊断： IgM提示近期感染，IgG进行血清流行病学调查。 四、防治原则 目前无特异预防方法。因HSV与某些癌症关系密切，不主张用活病毒作疫苗，可采用纯化病毒包膜糖蛋白制成亚单位疫苗。 HSV-2感染的孕妇，新生儿可注射丙种球蛋白作应急预防或作剖腹产。 治疗：ACV（无环鸟苷）是对疱疹病毒选择性很强的药物。