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抗菌药物概论Introduction to antibacterial drugs 化学治疗（chemotherapy） 应用药物对病原体所致疾病进行预防或治疗称化学治疗简称化疗 病原体包括细菌和其他微生物、寄生虫及癌细胞 化疗药物：化疗过程中所用药物 抗微生物药：抗菌药、抗真菌药、 抗寄生虫药 抗肿瘤药 机体、抗菌药物及病原体的相互作用关系 抗菌药物概论 1.抗菌药物发展简史 2.基本概念√ 3.抗菌药物作用机制√ 4.细菌的耐药性√ 5.抗菌药物的合理使用 一、抗菌药物的基本概念 抗菌药 能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。 抗生素（antibiotics） 是微生物的代谢产物，分子量较低，低浓度时能杀灭或抑制其他病原微生物。 有天然和人工半合成二类。 抗菌谱（antibacterial spectrum） 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的范围。 窄谱抗菌药：指仅对单一菌种或单一菌属有抗菌作用,抗菌范围小，如异烟肼 广谱抗菌药：不仅对细菌有作用，而且对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体等也有抑制作用。抗菌范围广，如四环素、 氯霉素 抗菌活性（antibacterialactivity） 药物抑制或杀灭细菌的能力。 抑菌药（bacteriostatic） 仅能抑制细菌的生长和繁殖而不能将其杀灭的药物。 杀菌药（bactericide） 不仅抑制细菌的生长，并能将其杀灭的药物。 最低杀菌浓度（minimal actericidal concentration，MBC）药物能杀灭培养基内细菌的最低浓度。 最低抑菌浓度（minimal inhibitory concentration，MIC） 药物能抑制培养基内细菌生长的最低浓度。 化疗指数（chemotherapeutic index） 是衡量化疗药物临床应用价值和安全性评价的重要参数，一般可用动物实验的 LD50/ ED50 或 LD5/ ED95的比值表示。化疗指数越大，表明疗效越高，毒性越低，用药越安全；但化疗指数越大并非绝对安全。 抗菌后效应（post antibiotic effect，PAE）将细菌暴露于浓度高于MIC的某种抗菌药后，再去除培养基中的抗菌药，去除抗菌药后的一定时间范围内，细菌繁殖不能恢复正常 首次接触效应（first expose effect）抗菌药物在首次接触细菌时有强大的抗菌效应，再次接触或连续接触，并不明显的增强或再次出现这种明显的效应，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。 二、抗菌药物的作用机制 1.抑制细菌细胞壁合成 2.影响胞浆膜通透性 3.抑制蛋白质合成 4.影响叶酸及核酸代谢 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆内：形成肽聚糖的前体。 磷霉素：阻止N-乙酰胞壁酸的形成 环丝氨酸：与D-丙氨酸结构相似，竞争性地抑制消旋酶和合成酶，抑制肽聚糖前体的合成 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆膜上：N-乙酰胞壁酸五肽、N-乙酰葡萄糖胺→双糖五肽，5个甘氨酸组成的五肽→双糖十肽聚合物。 杆菌肽：抑制双糖十肽的形成和向胞浆膜外的转运，发挥抗菌作用。 万古霉素：通过与N-乙酰胞壁酸五肽的最后二肽（D-丙氨酰-D-丙氨酸）的尾部结合，阻断新单位的添加，抑制线性多肽的形成。 抑制细胞壁粘肽的合成 胞浆膜外：通过转肽反应，完成交叉联结，由转肽酶催化完成。 β-内酰胺类抗生素：构型与D-丙氨酰-D-丙氨酸相似，抑制转肽酶活性，抑制肽聚糖合成，导致细菌细胞壁合成障碍而死亡。 ︱ 抑制细菌蛋白质合成︱ 三、细菌的耐药性 耐药性（resistance，也称抗药性） 是指病原体或肿瘤细胞对反复应用的化学治疗药物敏感性降低或消失的现象 耐药性的分类 固有耐药性：是由细菌染色体基因决定而代代相传的耐药性，如肠道杆菌对青霉素的耐药. 获得耐药性：大多由质粒介导，但亦可由染色体介导的耐药性，如金葡菌对青霉素的耐药. 注意：与耐受性相区别 耐药基因的转移方式 抗菌药物不合理使用的危害 —增加毒副反应 目前国内每年有20万人死于药品不良反应，其中有40%与抗生素相关。 中国6000万残疾人中1/3属于听力残疾，其中3800万-4800万人的致聋原因与使用抗生素有关。 湖北2002年统计显示：3349例药品不良反应中，六成为抗生素所引起。 抗菌药物不合理