44 抗真菌药幻灯片.pptVIP

齐多夫定 药理作用】 进入宿主细胞后，因细胞中酶的作用转化成活性型三磷酸齐多夫定，后者竞争性抑制HIV病毒的逆转录酶，抑制病毒DNA的合成、运送和整合至宿主细胞核，而抑制病毒复制。 【适应证】 为各期艾滋病患者包括3个月以上婴儿的首选药物。 【不良反应】 主要不良反应为抑制骨髓，患者可出现贫血、粒细胞减低，但对巨核细胞影响小。 * 非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平是HIV-1的非核甘类逆转录酶抑制剂. 奈韦拉平与HIV-1的逆转录酶直接连接并且通过使此酶的催化端破裂来阻断RNA依赖和DNA依赖的DNA聚合酶活性。 奈韦拉平与其它抗逆转录病毒药物合用治疗HⅣ-1感染。单用此药会很快产生同样的耐药病毒. 不良反应： 成人：除皮疹和肝功异常外，在所有临床试验中与奈韦拉平治疗相关的最常见的不良反应有恶心、疲劳、发热、头痛、嗜睡、呕吐、腹泻、腹痛和肌痛。 最严重的药物不良反应是Stevens-Johnson综合征，毒性表皮坏死溶解，重症肝炎/肝衰竭和过敏反应，其特征为皮疹，伴全身症状，如发热、关节痛、肌痛和淋巴结病变，以及内脏损害，如肝炎、嗜酸细胞增多、粒细胞缺乏症和肾功能损害。初始8周的治疗是很关键的阶段，需要进行严密监测。 * 其他抗病毒药 干扰素（Interferon, IFN） 利巴韦林(ribavirin, 病毒唑) * 干扰素 干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白），是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。 干扰素对细胞表面的干扰素受体有高度亲和力，它与受体的相互作用，发挥抗病毒、抗肿瘤及免疫调节等作用。调节机体免疫，促使产生HBV特异的细胞毒T细胞（CTL），促使细胞膜MHC-1的表达，使CTL更易杀伤病毒感染的靶细胞。 治疗某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、带状疱疹等），以及治疗多种肿瘤（如骨肉瘤、白血病、多发性骨髓瘤等）。 * 利巴韦林 为鸟苷类似物。进入细胞后磷酸化为三氮唑核苷单磷酸，能竞争性的抑制细胞内肌酐单磷酸脱氢酶，阻断鸟苷三磷酸的合成，因而抑制多种RNA、DNA病毒的复制。其抗病毒谱较广，体外对呼吸道合胞病毒、甲、乙型流感病毒、腺病毒、麻疹病毒、乙型脑炎病毒、流行性出血热病毒等均有抑制作用。 【临床应用】利巴韦林为合成的核苷类抗病毒药，在临床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎与支气管炎、皮肤疱疹病毒感染等病毒性疾病的治疗。。 * 【不良反应】 .一般全身不良反应有：流感症状，神经系统症状，消化系统症状，肌肉骨骼系统症状，呼吸系统症状，脱发、皮疹、瘙痒等症状。 2.长期大量应用可引起血管外溶血、骨髓抑制，致命或非致命的心肌损害。 3.对本品中任何成分过敏者禁用，孕妇禁用，育龄期妇女停药6个月内避免怀孕，有胰腺炎症或明确有胰腺炎患者禁用，自身免疫性肝炎患者禁用；肝肾功能异常者、老年患者慎用。 * 思考题 1、用于浅部及深部真菌感染的药物有哪些？ 2、浅部、深部真菌感染首选哪些药物？ 3、两性霉素B、灰黄霉素、制霉菌素的主要特点及适应症。 4、抗病毒药物分类及作用机制 * 第 44 章 Antifungal Agents * 【目的要求】 1、掌握抗真菌药的分类、作用和临床应用。 2、了解抗病毒药的概况 * 第一节 抗真菌药 致病性真菌几乎都是霉菌。 根据侵犯人体部位的不同，临床上将致病真菌分为浅部真菌和深部真菌。 真菌性肠炎即属于深部真菌病。浅部真菌(癣菌)仅侵犯皮肤、毛发和指(趾)甲，而深部真菌能侵犯人体皮肤、黏膜、深部组织和内脏，甚至引起全身播散性感染。 深部真菌感染肠道即表现为真菌性肠炎。 * 真菌感染性疾病 浅表真菌病 皮肤真菌病 皮下组织真菌病 系统性真菌病 * * 真菌所致疾病与常用药物 各种癣菌 新型隐球菌 白色念珠菌 浅部真菌病 (头、体、甲癣) 深部真菌病 (脑膜、肺、 心内膜炎) 灰黄霉素 制霉菌素 特比萘芬 咪 康 唑 两性霉素B 咪 唑 类 三 唑 类 * 抗真菌药（Antifungal agents） 一、抗生素类 二、唑类抗真菌药 三、丙烯类抗真菌药 四、嘧啶类抗真菌药 * 一、抗生素类 灰黄霉素(grifulvin) 作用机制 渗入皮肤角质层与角蛋白结合，抑制 真菌有丝分裂， 并干扰DNA合成， 阻止癣菌继续侵入，抑制各类癣菌。 给药途径 口服有效，外用无效 不良反应 多、轻，与青霉素部分交叉过敏 为肝药酶诱导剂，↓双香豆素作用 。 * 两性霉素B(amphotericin B) 药理作用：多烯类,广谱,对深部真菌作用强大 首选治疗深部真菌感染。 作用机制：选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，