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特点 高效、低毒、方便、价廉 体内过程 口服、注射均易吸收 组织穿透力强,分布广 肝脏乙酰化代谢失效:快代谢型/慢代谢型 抗菌作用 异烟肼只对结核杆菌有效,对其他细菌无效。 抗菌机制: 抑制分枝菌酸(myco1ic acid)的合成,分枝菌酸是结核杆菌细胞壁所特有的重要成分,其减少会使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。 抗药性 单用易产生抗药性 1.对结核菌有高度选择性,抗菌力强 2.对生长繁殖期细菌有杀灭作用,对静止期有抑菌作用 3.穿透力强,易渗入细胞内,对细胞内、外的结核菌均有效,并可渗入干酪化组织及空洞中,也可渗入关节腔,胸水、腹水以及脑脊液中,对结脑、结胸有效 4.单用时结核杆菌易产生耐药性(单用3个月后约60%痰菌对其耐药),但与其他抗结核药无交叉耐药性,如与其他抗结核药联用,则能延缓耐药性的发生 临床应用 各种类型结核,除早期轻症肺结核或预防应用外,均宜与其它第一线药合用 不良反应 神经系统反应:外周神经炎及CNS兴奋,精神失常或惊厥等,与Vit B6缺乏有关 肝损害:老人及慢代谢型者、嗜酒者多见 其他 变态反应、血液系统毒性 体内过程 口服吸收快而完全 分布广,脑脊液可达有效浓度 穿透力强,能进入细胞,结核空洞 在肝代谢,可诱导肝药酶,从胆汁排泄→肠肝循环 抗菌机制 特异性地抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶,阻碍RNA合成 抗菌谱 对结核杆菌、麻风杆菌可发挥杀菌作用。抗结核作用与异烟肼相近,而较链霉素强 G+ 球菌特别是金葡菌(耐药性金葡菌)抗菌强 G-球菌:脑膜炎双球菌 G- 菌:大肠、变形、流感、绿脓杆菌有效 高浓度对某些病毒和沙眼衣原体也有抑制作用 临床应用 主要与其他结核病药合用,治疗各种结核病 偶尔用于对耐药性金葡菌及其他敏感细菌所致的感染 用于治疗麻风病 不良反应 1、胃肠道刺激症状 2、肝脏损害 少数病人可见肝脏损害而出现黄疸、肝肿大。有肝病或与异烟肼合用时较易发生 3、过敏反应 如皮疹、药热、血小板和白细胞减少等多见于大剂量间歇疗法,出现过敏反应时应停药 4、流感综合征 发热、头痛、寒战、嗜睡、肌肉酸痛 1、早期用药 2、联合用药 3、坚持全疗程规律用药 化疗方案 短期疗法 (6—9个月) 利福平和异烟肼联合(R+H),用于单纯性结核的初治。 病情严重应采用三联甚至四联。(R+H+S+E) 长程疗法或间歇疗法 传统的治疗方案(S+H+PAS),18-24个月。 急性期每日用药,巩固期间歇用药。 第42章 抗真菌药 与抗病毒药 真菌感染可分为 1.表浅部真菌感染 各种癣菌 主要侵犯部位:皮肤、毛发、指(趾)甲等 2.深部真菌感染 白色念珠菌、新型隐球菌、荚膜组织胞浆菌和皮炎牙生菌等 主要侵犯部位:内脏器官和深部组织 抗生素类 灰黄霉素、制霉菌素、两性霉素B 唑类 克霉唑、酮康唑 丙烯胺类 特比萘芬 嘧啶类 氟胞嘧啶 药理作用 多烯类,广谱抗真菌药,对深部真菌有 强大抑制作用,首选治疗深部真菌感染 作用机制 选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合,使膜通透性增加致真菌死亡。高浓度杀菌 临床应用 口服用于肠道真菌感染 注射用于全身真菌感染 局部用于眼科、皮肤科、妇科真菌病 作用机制 抑制真菌细胞色素P450依赖酶,从而抑制真菌细胞膜麦角固醇合成,使膜通透性增加。 多烯类 咪唑类 两性霉素B 不良反应 临床应用 严重深部真菌病 的首选药 肝、肾损害、血液系统、神经系统毒性、 咪康唑 达克宁 药名 局部:皮肤粘 膜真菌感染 多 酮康唑 Po深\浅真菌感染 胃肠反应、 肝毒性、内分泌紊乱 阿昔洛韦(无环鸟苷): - 抗疱疹病毒作用强,用于单纯疱疹病毒(HSV)所致的各种感染,用于初发或复发性皮肤、粘膜、外生殖器感染及免疫缺陷者发生的HSV感染。是治疗HSV脑炎的首选药物。 - 口服阿昔洛韦几乎无毒,静注时1%病人会发生脑病,高剂量静注可引发神经系统障碍。 碘苷(疱疹净) - 对DNA病毒有效,对人的毒性大,只局部用于眼、皮肤的疱疹病毒、牛痘病毒感染。 - 用药局部可有刺激症状及损伤。 1.对浅表和深部真菌都有较好疗效的药物(?A ) A.酮康唑? B.灰黄霉素? C.两性霉素B? D.制霉菌素? E.氟胞嘧啶 2.抗病毒药不包括(?C ) A.金刚烷胺? B.阿昔洛韦? C.氟胞嘧啶 D.阿糖腺苷? E.利巴韦林 3.两性霉素B的应用注意点不包括(?D ) A.静脉滴注液应新鲜配制? B.静滴前常服解 热镇痛药和抗组胺药 C.静滴液内加小量 的糖皮质激素?
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