临床药理学-21章介绍.ppt

推荐书目： 《药物治疗学》Mary Anne Koda-Kimble，译者:王秀兰，张淑文?编 ，人民卫生出版社 《The Emperor of All Maladies 》悉达多·穆克吉/Siddhartha Mukherjee。 第一节、概论 肿瘤：机体在各种致癌因素作用下，局部组织的某一个/些细胞在基因水平上失去对其生长的正常调控，导致其克隆性异常增生而形成的异常病变。 ——《细胞生物学》 Gallup Poll Survey： 58%——最可怕疾病 绝望 事实？ 癌症治疗误区 1.病急乱投医 复旦大学海归女博士于娟，2010年罹患晚期乳腺癌，多次化疗，2011年3月停止正规治疗，和另外两位病友一起转投一位专治癌症的“杨神医”。在接受“杨神医”的“饥饿疗法”后1个多月，年仅32岁的于娟香消玉殒。 2.无可救药 可治愈的晚期癌： 治愈率 滋养叶细胞瘤 60%--90% 儿童急淋白 75% 成人急淋白 40% 急粒白 15% 何杰金病 80% 儿童非何杰金病 60% 弥散性大细胞淋巴瘤 50% 巴基特淋巴瘤 50% 睾丸肿瘤 90% 3.想吃啥吃啥，想干啥干啥 营养 机能 治疗时机 癌症——“一个人的瘟疫” 第二节、化学疗法基础理论 （一）化疗发展史： 1943.氮芥＆1948.MTX ↓ 1950s.5-FU、CTX ↓1971《国家癌症法》 1970s.顺铂、阿霉素（手术，化疗理念） ↓ 1990s.紫杉醇、拓补异构酶抑制剂 ↓ 现在.生物、免疫、基因治疗 （二）化疗基本理论 1.细胞杀伤假说 1964年，skipper提出 不论体内癌细胞数多少，一定量的药物是按一级动力学（固定的百分比）杀死肿瘤细胞，因此较大的肿瘤在治疗后留下更多的残留癌细胞，复发机会更多。 2.后期强化治疗理论 1977年，Norton,Simon提出 肿瘤生长呈S形曲线，以肿瘤最大体积的37%（约1/3）时生长最快（转折点），肿瘤最小或最大体积时生长速度都慢，故肿瘤对化疗的敏感性： 转折点 肿瘤较小时 肿瘤较大时 敏感，但细胞总数小 晚期，增殖细胞比例低 结论：后期化疗应增加剂量，不论肿瘤大或小。 （三）治疗难点 1.毒性 理想抗恶性肿瘤药物：选择性杀灭肿瘤细胞 作用选择性取决于细胞增殖状态 肿瘤细胞不一定比正常细胞增殖快，对化疗引起的损伤不能修复 虎眼万年青皂甙 上个世纪末，日本，虎眼万年青——OSW-1，具有广谱抗肿瘤活性，为紫杉醇的10-100倍，且对正常细胞无毒副作用。 国内大量实验，对各种癌症均有很好疗效，万年青复方胶囊制剂。可能成为抗恶性肿瘤药物研究带来新的方向。 ——CCTV9 成分：虎眼万年青、半支莲、虎杖、郁金、白花蛇舌草、人参、丹参、黄芪、全蝎、蜈蚣。 2010年，一篇协和的硕士论文用长达两年之久的覆盖药化、药理、药分各种领域的研究结果表示，从我国先进工艺提取出的虎眼万年青的14种化合物中未见任何一种成分有抗肿瘤活性。 癌症没有“神奇药丸” 2.耐药性 基因突变 药物聚集浓度 P-糖蛋白 其他 3.细胞周期 （四）常用抗恶性肿瘤药物作用靶点 增殖细胞群：按指数进行分裂增殖的细胞群。 生长比率growth fraction：GF，处于按指数进行分裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿瘤GF值大。 根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类： 周期非特异性药物（cell cycle non-specific dru