特殊人群的抗菌药物应用详解.ppt

特殊人群的抗菌药物应用 浙医一院传染科 盛吉芳 肝功能不全患者 药物主要由肝脏清除，肝功能减退时清除明显减少，但无明显毒性反应发生，肝病时 仍可应用，但要谨慎 必要时减量，如林可霉素，克林霉素 主要经肝或有相当量药物经肝清除，肝功能减退时药物清除或代谢形成减少，导致毒性反应发生 应避免使用：氯霉素、利福平、红霉素类、氨苄西林醇化物、异烟肼、四环素类、磺胺类、两性霉素Ｂ、酮康唑、咪康唑等 药物经肝、肾两条途径清除，肝功能减退时血药浓度升高，如同时有肾功能损害时则血药浓度升高尤为明显， 严重肝病时需减量使用，如哌拉西林、头孢三嗪、头孢哌酮、头孢噻肟等 药物主要由肾脏排泄，肝功能减退时 无需调整减量如氨基糖甙类、青霉素、头孢唑啉、头孢他啶等 肾功能不全患者　 维持原量或剂量略减：主要由肝脏代谢或由肝脏系统排泄的药物为大环内酯类、利福平、多西环素等，青霉素和头孢菌素的部分品种肾肝均为主要清除途径者亦为此类 剂量需要调整者：无明显肾毒性或仅轻度肾毒性，但由于排泄途径主要为肾脏，肾功能减退时药物可在体内明显积聚，血半衰期明显延长，因此需要适当减量，主要包括青霉素和头孢菌素中的大多数 剂量必须减少者：有明显肾毒性，且主要经肾脏排泄，如氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素等 肾功能减退时不宜应用者：四环素类 老年人 感染是老年人死亡的重要原因。与年轻人相比，其特点有： ● 对感染更敏感 ● 感染后更可发生致命性合并症 ● 感染的临床表现不典型 ● 抗生素的副作用发生率高 有时主要是并存疾病所致，而非年龄因素 老年人肌肉血流减少，故对肌肉注射的药物吸收减少 尽管消化道随年龄改变，如胃黏膜萎缩致胃酸分泌减少，胃肠蠕动缓慢，但对口服药物的吸收无明显改变 肌肉总量随年龄增加而减少，脂肪相对增加，这导致抗生素分布容积改变。然而临床情况则更为复杂，如分布容积可受急性感染、发热和脱水的影响 血清蛋白水平下降，降低药物与蛋白结合，已在某些抗生素中得到证实，如头孢三嗪、 头孢西丁 老年人的肌酐清除率显著降低，故主要由肾排泄的抗菌药物（如氨基糖甙类、一代头孢菌素等）必须慎用。 年龄对抗生素肝脏代谢的影响不明。 应注意抗菌药物的变态反应，老年比青年明显增多。 有前列腺增生老人用大剂量克林霉素类会引起尿潴留。 原则上： 尽量避免使用毒性大的抗菌药物 可减量应用毒性低的?－内酰胺类抗生素 宜用杀菌剂 妊娠期妇女 药物的致畸作用与用药剂量、疗程长短，以及遗传因素有关，但更主要的还是与药物的性质及用药时的胎龄关系密切 ①不致畸期：受精后一周内，受精卵尚未种植于子宫膜，一般不受孕妇用药影响 ②致畸不易感期：受精后8～14天内，受精卵刚植入子宫内膜，胚层尚未分化，药物的影响除致流产外，并不致畸，此期药物对胚胎的影响是按“全或无”的规律发生影响的 ③致畸高度易感期：受精后3～8周是胚胎发育的重要阶段，各器官的萌芽都在这阶段分化发育，最易受药物和外界的影响而致畸 ④致畸易感相互交叉性：由于许多器官发育时间有交叉，其致畸易感期也相互交叉，这就是同一种有害药物可导致多个器官发生畸形 ⑤受精后第9周至足月：大多数器官分化已基本完成，此时用药可引起中枢神经系统损害、肝、肾毒性、核黄疸及出血倾向等围生儿并发症 FDA妊娠期用药分类 A类：在孕妇中进行的研究无危险性； B类：动物实验无危险性，但人类研究无足够资料，或动物中有毒性，人类研究无危险性； C类：对动物和人类无恰当的研究，或者动物实验有毒性，人类研究资料少，但药物的应用可能利大于弊； D类：已有证据证明该药物对胎儿有危险，但在妊娠期是否用此药应权衡其利弊； X类：人类中可致胎儿异常，已证明妊娠期用此药其危险性明显大于任何有利之处。 抗菌药物在孕妇中的危险性分类(根据美国FDA分类) 药物 分类 药物 分类 药物 分类 氨基糖苷类 D 利奈唑胺 C 磺胺药/TMP C Β内酰胺类 B 大环内酯类 B 四环素类 D 氯霉素 C 克拉霉素 C 万古霉素 C 喹诺酮类 C 甲硝唑 B 两性霉素B B 克林霉素 B 呋喃妥因 B 氟胞嘧啶 C 磷霉素 B 吡咯类 C 妊娠期患者抗菌药物的选用 妊娠早期 避免应用 妊娠后期 避免应用 妊娠全 程避免 权衡利弊 后慎用 妊娠期均 可应用 TMP 磺胺药 四环素 氨基糖苷类 青霉素类 甲硝唑 氯霉素 红霉素酯化物 异烟肼 头孢菌素类 乙胺嘧啶 氨基苷类 氟胞嘧啶 其他β内酰胺类 利福平 喹诺酮类 氟康唑 大环内酯类(除外酯化物及克拉) 金刚烷胺 万古 (去甲万古) 万古 (去甲万古) 磷霉素 异烟肼 磺胺药+TMP 呋喃妥因 阿糖腺苷 抗菌中草药中成药 大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致早产，孕妇应慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用 穿心莲可对抗孕酮，抑制绒毛滋养细胞生成，可导