08细胞因子.ppt

一、理化特性：多数为低分子量的多肽或糖蛋白 1. 低分子量（15－30kD） 2. 存在形式：分泌型、跨膜型 3. 多为单体 单体：大多数，如IL-2、IL-3、IL- IL-5、IFN-α； 二聚体：二聚体：IL-10 、 IL-12、 IL-15等； 三聚体：TNF。 4. 同源性低 二、合成、分泌特性 (1) 多源性、多向性； (2) 短时自限性分泌； (3) 自分泌、旁分泌、内分泌； 第三节 细胞因子的种类 一、按产生CK的细胞类型分类 1. 淋巴因子（lymphokine）: IL-2~6，9~14，IFN-γ，TNF-β 2. 单核因子（monokine）: IL-1，6，8，TNF-α 3. 其他细胞产生的CK：EPO，SCF 参与免疫细胞的分化和发育 免疫细胞的起源和分化 T细胞和B细胞分化和成熟 免疫细胞在外周组织中的分化 局部微环境中IFN-γ促进Th0细胞分化为Th1细胞，IL-4促进Th0细胞分化为Th2细胞。 参与非特异性免疫应答 主要由Mo-Mφ分泌。 抗病毒作用：IFN-γ, IL-2和IL-12抑制病毒核酸复制；促进NK细胞增殖，并增强对染毒细胞的杀伤作用。 抗细菌感染：IL-1, IL-6, TNF-α和趋化因子启动抗菌炎症反应，促进黏附分子表达，促进炎症细胞清除细菌感染。 刺激造血功能 骨髓基质细胞和T细胞 SCF→造血干细胞； GM/M/G-CSF 粒细胞和单核细胞分化成熟； EPO 骨髓红细胞前体，促进分化为成熟红细胞； 参与神经-内分泌-免疫网络 IL-1、IL-6、TNF 等直接参与神经系统的正常发育和损伤修复。 IL-1、TNF、IFN-r、PAF等诱导垂体释放ACTH，进而促进肾上腺皮质激素的释放。 应激时儿茶酚氨和糖皮质类固醇分泌增多，进而抑制IL-1、TNF的合成。 第五节 细胞因子受体 CKR(Cytokine receptor): 绝大部分为跨膜受体 sCKR(Soluble cytokine receptor): 以可溶性形式存在于体液中的细胞因子受体。 四、细胞因子受体介导的信号转导（自学） 细胞因子的信号转导：细胞因子结合其受体后引起复杂的细胞内分子间的相互作用，最后启动基因的转录，这一过程称为细胞因子的信号转导。 IL-2的信号转导 趋化因子的信号转导 第六节 几种重要的细胞因子 一）IL-1 (又称淋巴细胞刺激因子) 1.细胞来源：主要由活化的单核－巨噬细胞产生。 2.存在形式：IL-1α和IL-1β。 3.主要生物学功能 （1）局部低浓度－－免疫调节：协同刺激APC和T 细胞活化，促进B细胞增殖和分泌抗体。 （2）大量产生－－内分泌效应：诱导肝脏急性期 蛋白合成；引起发热和恶病质。 二）IL-2 (曾被称T细胞生长因子,TCGF) 1. 细胞来源 主要由CD4+T细胞产生。 2. 作用方式 以自分泌和旁分泌方式发挥效应。 3. 主要生物学功能 （1）活化T细胞，促进细胞因子产生； （2）刺激NK细胞增殖，增强NK杀伤活性及产生 细胞因子，诱导LAK细胞产生； （3）促进B细胞增殖和分泌抗体； （4）激活巨噬细胞。 三） IL-4 1. 细胞来源 主要由Th2细胞、肥大细胞及嗜碱 性粒细胞产生。 2. 主要功能 （1）促Ｂ细胞增殖、分化； （2）诱导IgG1 和IgE产生； （3）促进Th0细胞向Th2细胞分化； （4）抑制Th1细胞活化及分泌细胞因子； （5）协同IL-3刺激肥大细胞增殖等。 四）IL-10 1. 细胞来源 主要Th2细胞和单核巨噬细胞产生。 2. 主要功能 （1）抑制前炎症细胞因子产生； （2）抑制MHC -II类分子和B-7分子的表达； （3）抑制T细胞合成IL-2、IFN-?等细胞因子； （4）可促进B细胞分化增殖。 第七节 细胞因子的临床意义 一、参与感染引起的炎症反应 如TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等。 二、细胞因子与肿瘤细胞 抗瘤： TNF、 IFN-γ、 IL-2等 促瘤： 如TGF-β、IL-10 、IL-6等。 三、介导移植排斥反应 如IL-2、IFN-γ等。 四、细胞因子与造血 五、细胞因子与免疫性疾病 1.免疫缺陷 如IL-2受体γ链基因(X染色体)突变? IL-2、IL-4、IL-7、