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丹参酮ⅡA对血小板活化钙信号的影响及机制的研究 袁彬1 ，吴鸿2 （1.河南中医学院2011级硕士研究生，郑州 450008；2.河南中医学院细胞成像实验室，郑州 450002） 摘 要 目的:总结丹参酮ⅡA对血小板活化钙信号的影响及机制。方法：通过调研和检索文献概述丹参酮ⅡA对血小板活化钙信号的影响及机制。结果：丹参酮ⅡA是活血化瘀类中药丹参的脂溶性成分之一，具有广泛的生物活性,如改善微循环、清除氧自由基、抗血小板聚集等。丹参酮ⅡA的以上生物学活性与抑制血小板活化有关；血小板活化在血栓形成的过程中起着重要重用。而其活化的标志是血小板胞质内钙离子浓度升高。钙离子与细胞传导信号密切相关，可以作为配体直接与受体结合启动信号转导，也可以作为第二信使偶联信号转导参与调节大多数的细胞活动，包括血小板活化。血小板胞质内钙离子浓度升高取决于细胞外血小板膜外基质中的钙内流和血小板细胞内钙池的钙释放。结论：丹参酮ⅡA通过影响钙离子通道的开闭而阻止血小板胞质内钙离子浓度的升高，从而发挥抗血小板活化的作用。 关键词 丹参酮ⅡA；血小板活化；钙信号 心、脑血管疾病包括缺血性冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病) 、脑卒中和(或) 周围血管病,是导致人类死亡的主要病因[1]。血小板活化在动脉粥样硬化、止血、血栓形成、炎症、伤口愈合、免疫力、肿瘤转移的过程中发挥着要作用[2]。丹参酮ⅡA（Tanshinone ⅡA，Tan ⅡA）是活血化瘀类中药丹参的脂溶性成分之一，具有广泛的生物活性,具有改善微循环[3]、清除氧自由基[4]、具有抑制血小板聚集[5]、抗血栓形成[6]等作用，其作用与防止血小板内钙离子超载[7]或通过减少巨核细胞数量而减少血小板生成有关[8]等作用。血小板的活化主要标志是血小板胞质内钙离子浓度（intracellular calcium concentration, [Ca2+]i）升高[9]，有报道称[10]TanⅡA可能是作用于钙离子通道而发挥作用。 1 钙信号在血小板活化过程中的作用 G蛋白耦联受体所介导的细胞信号通路有钙离子(calcium ion，Ca2+)的参与[11, 12]。Ca2+可以作为配体直接与血小板磷脂膜上的G蛋白偶联受体(G-Protein–Coupled Receptors ,GPCRS)结合启动信号传导，也可以作为第二信使耦联信号传导参与调节大多数的细胞活动。包括血小板活化[13]。血小板胞质内钙离子浓度([Ca2+]i)升高取决于细胞外血小板膜外基质中的钙内流和血小板细胞内钙池的钙释放[14]。影响血小板胞内钙离子浓度的离子通道有：受体门控钙通道（ROC）和钙池控制钙通道（SOCC）[15]。有实验证实[16]使用钙通道阻滞剂能显著抑制血小板的聚集、ADP和血栓素A2的释放，但不能完全阻断。在GPCRs家族中有不同受体在血小板活化过程中发挥着信号传导作用[17]。GPIIb/IIIa复合体就是其中之一，起着内外活化信号的传递作用[18],同时也具有使血小板稳固聚集的信号传导作用[19]。使用GPIIb/IIIa受体阻滞剂[20]或破坏GPIIb/IIIa受体能阻断活化信号的进一步下传。血小板膜GPCRs激活后，G蛋白亚体活性成分激活磷脂酶C（PLC），将二磷酸磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate，PIP2）水解成肌醇三磷酸（Inositol triphosphate ，IP3）和甘油二酯（diglyceride，DAG）。IP3作用于内质网（endoplasmic reticulum ，ER）膜上IP3受体，触发Ca2+释放，引起[Ca2+]i升高。同时通过血小板膜钙池控制钙通道引发钙内流（store-operated calcium channels，SOCE）[21]，钙池细胞器膜上Ca2+传感器分子（STIM1）和血小板膜上跨膜蛋白（Orai1），两种蛋白分子共同发挥SOCE效应[22, 23]。血小板聚集需要活化放大,而放大过程则需要二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate ，ADP)参与[24, 25], 但是其发挥作用离不开GPIIb/IIIa受体的前一阶段活化信号[26]。 与ADP特异性结合的是血小板膜受体P2Y1,and P2Y12 ，这两个特异性受体帮助血小板将活化信号放大[27]。有实验证实，阻断这两个受体与ADP的结合不能完全阻断血小板的聚集，这也说明血小板的聚集是由多途径参与的生物学行为[28]。钙离子通过调控磷脂酶D(Phospholipase D;NAPEPLD ;PLD) 催化生成磷脂酸的反应，间接影响细胞膜流动性,从而影响血小板的伪足伸出、变形[29]。钙调素（calmodulin，CaMCaM-Kin