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壳聚糖安全性研究报告 甲壳素和壳聚糖有没有毒性，在二十年前还有些不同的意见，有人认为有低毒性，那时国外也很少进行毒理学方面的研究，国内更没有进行研究，仅凭一次简单的实验就下结论有低毒性是武断的。现在，国内外已经进行了大量的毒理学研究，证明甲壳素和壳聚糖是无毒的。 急性毒性实验 吴睛斋等[1]将粉末状甲壳素用蒸馏水配成浓度分别为5%、10%的悬混液，其中各加了0.8%的羧甲基纤维素，按国家卫生部规定的标准试验方法对小鼠和大鼠进行了急性毒性实验，灌胃的甲壳素剂量分别为40ml/kg即相当于2000mg/kg体重、80ml/kg即相当于8000mg/kg体重和腹腔注射的剂量15ml/kg即相当于2250mg/kg体重，分别相当于推荐临床试用剂量的500~1000倍、2000~4000倍、562.5~1125倍，在7d的观察期内未见小鼠和大鼠死亡，小鼠和大鼠的食量没有改变，活动和其他行为如常，毛色光亮贴身，体重继续 增加，结果表明剂量在2000~8000mg/kg体重、相当于推荐临床使用剂量的500~4000倍，在7d内未见急性毒性反应。 壳聚糖具有自由氨基，在体内的作用会比甲壳素更复杂一些，石玲等【2】用脱乙酰度为90%以上、相对分子质量为10万~30万的壳聚糖配成浓度为83mg/ml的悬混夜，分3次给20只小鼠灌胃，24h灌胃总药量达1.2ml，相当于4980mg/kg体重，即相当于成年人临床给药剂量的124.5倍，结果连续观察10d，无一死亡，外观、饮食、活动全部正常。用同样的药液对20只小鼠进行腹腔注射，每只为0.4ml，相当于1660mg/kg体重，连续观察10d，结果也是无一死亡，一切正常。 长期毒性实验 吴晴斋等[3]研究了粉状甲壳素悬混夜给大鼠灌胃的长期毒性，日剂量为40mg/kg体重和400mg/kg体重，分别相当于推荐临床用量的10~20倍、100~200倍，在90天的给药过程中，粪便、行为活动、体毛、体重增长、食量消耗等未见异常，10项血象指标包括红细胞（RBC）、血红蛋白（Hb）、红细胞圧积（Hct）、红细胞平均体积（MCV）、红细胞平均蛋白（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）、血小板（Plat）、白细胞（WBC）、白细胞分类（DC）、凝血时间（CT）经测定，全部正常；11项血液生化指标包括碱性磷酸酶（ALP）、谷丙转氨酶（SGPT）、谷草转氨酶（SGOT）、总胆红素（Tbili）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、总蛋白（TP）、白蛋白（Alb）、葡萄糖（Glu）、总胆固醇（TCh）、甘油三酯（TG）经测定，全部正常；病理检查26个组织或器官也未见明显变化。壳聚糖连续给药90d，大剂量组（按1.8g/kgd-1灌胃，相当于临床用量的20倍）、中剂量组（按0.9g/kgd-d灌胃，相当于临床用量的是10倍）、小剂量组（按0.45g/kgd-1灌胃，相当于临床用量的5倍）大鼠的一般情况良好，体重增加，血常规化验、肝肾功能及血糖、血脂检查，都与对照组相似，病理检查未见异常[2]。 Ames试验 Ames试验结果表明[4]，各试验菌株自发回变率均在正常范围内，各菌株对相应的诊断性诱变剂均获得明确的阳性反应，甲壳素浓度在1.0~10000.0ug/皿范围内，无论在加与不加S9（肝脏微粒体酶）活化系统条件下，对4株标准菌株（TA97、TA98、TA100、TA102）都不诱发回变菌株数增加，说明甲壳素无致突变作用。 染色体畸变试验 甲壳素在无代谢活化即无S9时对CHL（中国仓鼠肺）细胞染色体的畸变作用见表5-1，有代谢活化时对CHL细胞染色体的畸变作用见表5-2[5]。 表5-1 甲壳素在无代谢活化对CHL细胞染色体的畸变作用 被试物/（ug/ml） 细胞收获时间/h 细胞数/个 畸变率/% 溶剂对照组 甲壳素 200 400 800 1600 丝裂霉素C 0.25 24 24 24 24 24 24 200 200 200 200 200 200 2.5 1.5 2.0 1.5 3.0 84.0( 溶剂对照组 甲壳素 200 400 800 1600 丝裂霉素C 0.25 48 48 48 48 48 48 200 200 200 200 200 200 0.0 1.0 0.5 0.0 0.0 100.0( (与溶剂对照组比较p0.01。 表5-2 甲壳素在有代谢活化对CHL细胞染色体的畸变作用 被试物/（ug/ml） S9混合液/ml 细胞收获时间/h 细胞数/个 畸变率/% 溶剂对照组 S