中国药科大学药物化学尤启东版本.要点.ppt

本品由于分子中含两个磺酰氨基，故具有弱酸性，pKa为7.0和9.2，2位氮上的氢酸性较强。 本品为利尿药，能抑制肾小管对Na+、Cl- 离子的重吸收，促进肾脏对NaCl的排泄；降压作用温和，常与其他降压药合用以增强降压效果。 本品口服吸收良好，2小时起效，4小时后作用最强，生物利用度约为65%，在体内不经代谢降解，以原形排泄。 临床上用于治疗多种类型的水肿及高血压症。 氢氯噻嗪的合成 以间氯苯胺（I）为原料，在三氯化磷催化下与氯磺酸反应生成双磺酰氯衍生物（II），（II）氨化后得3-氯-4,6-双磺酰胺苯胺（III），（III）与甲醛缩合直接得氢氯噻嗪（IV）。 氢氯噻嗪的合成 氢氯噻嗪在碱性溶液中易发生水解，生成3-氯-4,6-双磺酰胺苯胺和苯甲醛。 3、Na＋-K＋-2Cl－协转运抑制剂Na＋-K＋-Cl－ Contransport Inhibitors 结构中都含有苯磺酰氨基，是从磺胺类碳酸酐酶抑制剂衍生得到的，作用机制是抑制髓袢升支皮质、髓质部Na+、K+、2Cl-的共同转运系统，从而发挥强大的利尿作用。 如：氯噻酮(Chlorthalidone)、呋塞米(Furosemide)、布美他尼(Bumetanide)等。 氯噻酮（Chlorthalidone） 化学名为3-(4-氯