持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病应用研究进展.docVIP

持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病的研究进展 持续性多巴胺能刺激治疗帕金森病的研究进展 作者：冯涛 王拥军 作者单位：100050首都医科大学附属北京天坛医院 【关键词】 多巴胺能 随着上世纪60年代后期左旋多巴开始被用于帕金森病（PD）的治疗，多巴胺替代治疗已经成为改善PD症状最有效的方法；但是长期左旋多巴治疗伴随着运动并发症的发展也成为PD治疗面临的难题。大量证据提示PD患者左旋多巴相关的运动并发症与非生理的、不持续的或者脉冲样纹状体多巴胺受体的刺激有关［1］。1998年Chase等［1］提出通过作用时间长的多巴胺能药物从理论上提供持续性多巴胺能刺激（CDS）可以预防和逆转运动并发症的概念和理论。迄今已经有多种实现CDS的方法应用于临床并获得肯定的疗效［2］。 1 PD运动并发症的主要原因 PD患者多巴胺能神经元病变导致其末梢缓冲血浆左旋多巴浓度波动的能力出现障碍，纹状体多巴胺的浓度越来越依赖于外周左旋多巴的浓度，与半衰期相关的血浆左旋多巴浓度的变化对纹状体多巴胺受体产生脉冲样刺激，从而诱发运动波动和异动症［2］。 在1甲基4苯基1，2，3，6四氯吡啶（MPTP）致病猴模型可以观察到半衰期对于异动症的作用。短半衰期的多巴胺能药物快速诱导出严重的异动症，而长半衰期的多巴胺能药物则产生