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无胸腺裸鼠 无胸腺裸鼠（Nude，简称裸鼠）目前已成为医学生物学研究领域中不可缺少的实验动物模型。特别是在肿瘤学、免疫学、药品与生物制品的安全性评价及有效药品的筛选等实验方面，它有着特殊的价值。裸鼠在科学研究中所以能成为有巨大潜力的试验模型，是由于nu基因有独特的遗传特性。经过世界各国实验动物遗传育种学家的努力，目前已将nu基因导入不同近交系动物，成为系列动物模型，仅小鼠模型一种，已建立了二十余种近交系裸鼠。由于它们具有不同的遗传背景和nu基因的遗传特性，使医学生物学研究者获得一种极其宝贵的试验材料。 基本概念 裸鼠是随着近代医学发展，特别是肿瘤学和免疫学研究的需要，在近十几年中发展起来的动物模型。它是先天性胸腺缺陷的突变小鼠，是由于第连锁群（Linkage group）内裸体位点的等位基因发生纯合而形成的突变小鼠新品种。 裸鼠（纯合子nu/nu突变鼠）主要表现为无毛（但可看到一种细毛组织学证明有被毛滤泡）以及缺乏正常胸腺。杂合子小鼠（nn/+）各方面表现都正常。 小鼠中有若干突变基因，它可产生一种为无毛的表现型（phenotype），例如无胸腺裸鼠（Nude、）裸鼠（Naked）、无毛鼠（Hairless）、无鼻毛鼠（Rhinol），不要把这些突变鼠基因相互混淆。裸鼠的唯一特性是胸腺缺陷表现型，因此，不能将“裸鼠”与“无毛鼠”两词交换使用。 现代免疫学的发展，指示了胸腺为中枢性免疫器官，揭示了胸腺和胸腺依赖淋巴细胞（T细胞）的功能，这是免疫学的重大突破，开创了细胞免疫的新途径。无胸腺裸体鼠是研究胸腺功能最适宜的天然动物模型，它的发现和应用，大大促进了实验免疫学研究的发展。 发现和发展情况 由于裸鼠原种抵抗力差，生育力低，寿命短，不能用于实际。因此人们又致力于育种改造，分别和纯系BALB/C，C3H，C57BL/6小鼠交配，不断选育，获得了三种近交系无胸腺裸体动物（Inbred Nuede Mice）新种，虽然某些生物学性状有所改善，但尚未克服上述缺点，故又将近交系BALB/C裸鼠和NIH瑞士种小鼠交配获得远交系无胸腺裸体小鼠（Outbred Nude Mice），从而克服了上述缺点，能够大量繁殖与推广。 裸鼠的饲料和繁殖要求条件比较严格，我国已有这方面的经验报导。国外一些国家经过一段时间的摸索，饲养条件为屏障系统或隔离系统，但也发生传染性疾病。编辑本段主要形态和生理特征 裸鼠的主要特征表现为无毛（Hairless）、裸体（Nacked）和无胸腺（Athymus）。 原种新生裸体小鼠以无鼻毛为特征，足尖经常收缩，呈螺旋样畸形。成年雌鼠动情周期不规律，卵巢小，用绒毛膜促性腺激素不能诱发排卵，雄鼠精子尾部呈盘卷状，无活动力，因此受孕力极低。新生小鼠3周后生长明显迟缓，普遍有肝脏疾病，死亡率高，寿命在15～26周。 纯系裸体小鼠外形和原种相同，全身几乎无毛，偶尔背部可见稀疏的的带状毛、皮薄、光滑或有皱折。皮肤色素BALB/C裸体小鼠为浅红色，白眼；C3H裸鼠为灰白色，黑眼；C57BL裸鼠黑灰色至黑色，运动功能正常。 裸鼠淋巴细胞特殊，因此种动物无胸腺，致T细胞生成障碍。虽然T细胞和B细胞的前身正常，但因缺乏胸腺，故不能生成正常T细胞。 裸鼠由于无胸腺，因此缺乏免疫反应，是免疫缺陷动物。正常小鼠胸腺位于胸骨柄后方，紧贴气管，心脏腹面，呈乳白色脂肪状，分左右两叶。胸腺与机体免疫机有关系密切，现已知胸腺可分泌好几种具有生物活性的多肽类物质，总称为胸腺素，它可刺激淋巴组织产生淋巴细胞；使来自骨髓、脾脏和其它组织和淋巴原始细胞成熟为具有细胞免疫活性的T淋巴细胞，从而发挥免疫作用。裸鼠先天性无胸腺，抑制T细胞时IgM与抗原反应是有不同争论的，而在无辅助T细胞时就完全没有IgG和IgA反应。 裸鼠T淋巴系统功能可采用多种免疫功能检查方法来证明。例如用地鼠的红细胞（HRBC）或羊红细胞（SRBC）反复免疫，都没有能促进T细胞功能的恢复，再用三硝基苯基-HRBC或三硝基苯基-SRBC加强免疫，也没有产生抗三硝基抗体。北京药品检定所采用狂犬活疫苗免疫加以验证，也证实无论是血清抗体的产生或抗体本身的保护能力，裸鼠和有胸腺的小鼠是完全不同的。注射狂犬活疫苗的有胸腺普通小鼠可产生良好的免疫力，而对无胸腺裸鼠则不能产生可测出的免疫学反应。 编辑本段在生物医学研究中的应用 概况 近年来，无胸腺裸鼠作为一种新的动物模型，活跃于免疫学、肿瘤学、毒理学等各个领域的研究工作中，尤其在免疫生物学、免疫病理学、移植免疫、肿瘤免疫、病毒和细菌免疫将等领域，在短短的数年中，就展开了一系列富有成效的新的研究，推动了各方面的工作，为实验免疫学、实验肿瘤学多供了新的有效的工具。 解剖裸鼠进行组织学检查，证实裸鼠无正常胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种胸腺上皮不能使T细胞正常分