分子营养学论文_DNA甲基化与癌症技术分析.docVIP

DNA甲基化与癌症发生的关系 摘要：传统观点认为，肿瘤发生、发展的主要机制是各种物理、化学、生物致癌因素造成DNA序列变异，从而导致细胞生长、分化失控，最终导致肿瘤的形成。近年来，随着研究的深入，人们发现DNA序列以外的调控机制异常在肿瘤的发生、发展过程中更为普遍，这种不依赖于DNA序列变化的可遗传的调控机制称为表观遗传学机制，该机制是与基因突变无关的可遗传的表型变化，其中DNA甲基化是表观遗传学研究最为深入的一种机制。 越来越多的研究表明，DNA 的甲基化异常和癌症的发生发展有着密切的关系。无论是异常的DNA高甲基化还是低甲基化都会导致基因的表达异常，从而促进了癌症的发生。 DNA甲基化的基本概念 DNA甲基化是指生物体在DNA甲基化转移酶（DNMT）的催化下，以S-腺苷甲硫氨酸(SAM) 为甲基供体将甲基转移到特定的碱基上的过程。它可以发生在腺嘌呤的N -6位、胞嘧啶的N -4位、鸟嘌呤的N -7位或胞嘧啶的C-5位等。但是在哺乳动物中，DNA甲基化主要发生在5’--3’的C上，生成5-甲基胞嘧啶(5mC)。CpG是指含有大量相联的胞嘧啶、鸟嘌呤，以及使两者相连的磷酸酯键，通常位于基因启动子区域(promoter region)，在正常情况下，CpG岛是以非甲基化形式存在于基因的启动子内如图1。 DNA甲基化是一种表观（epigenetic）修饰，即在不改变DNA序列的情况下