ATM基因单体型小细胞肺癌患者遗传易感性及化疗效果关联的初步研究.pdf

摘要 背景和目的：吸烟是小细胞肺癌的主要危险因素，烟雾中的多环芳烃 等致癌物质可引起DNA损伤。ATM在体内DNA损伤检验点信号转导 途径活化和DNA双链断裂修复(DSB)的过程中起重要作用。研究表明 彳腿因遗传多态与多种恶性肿瘤的发生相关，在肺癌患者体内ATM 蛋白的表达明显降低，因．此■ZM基因多态可能是小细胞肺癌易感性个 体差异的遗传因素之一，但对此方面的关联研究资料尚无报道。本课 题探讨了ATM基因的标签SNP和单体型与小细胞肺癌患者发病风险 以及化疗效果的关系。 方法；采用基于生物信息学的多阶段病例．对照研究策略，首先利用 SNP公共数据库资源构建了我国人群中ATM全基因的常见单体型，并 选择标签SNP；用病例．对照关联分析的方法分析了254例小细胞肺癌 患者和262例健康对照中A腿因标签SNP和常见单体型的分布规 律；同时分析了上述遗传多态性与172例进行铂类为主方案化疗的小 细胞肺癌患者近期疗效及生存期的关系。分型方法采用聚合酶链反应 型计算标签SNP各基因型的病例一对照比值比(OR)及其95％n可信区间 (co，用Haploview程序计算常见单体型频率及并比较其在病例对照组 间的差异；化疗近期有效率采用f检验，Kaplan-Meier法比较不同基