Ⅰ型神经纤维瘤病NF1基因突变研究.pdf

I型神经纤维瘤病的Ⅳ川基因突变研究 中文摘要 I型神经纤维瘤病(Neurofibromatosis typel，NFl)是人类最常见的 常染色体显性遗传病之一，发病率为1／3500。NFl主要临床表现为皮 肤牛奶咖啡斑、多发性神经纤维瘤、腋窝和腹股沟的雀斑、眼睛虹膜 Lisch结节。其他少见的一些临床并发症有丛状神经纤维瘤、学习困 难、脊柱侧弯、生长过度、假关节形成、恶性肿瘤发生等。NFl的致 1．2区域，基因庞大，全长350kb，包含60个 病基因位于染色体17ql 2818个氨基酸组 外显子，其编码的神经纤维瘤蛋I刍(neurofibromin) 成，分子量约为327kDa。NFl是～个高频突变基因，基因突变频率 上存在大量高度同源的假基因序列，其突变类型包括：无义突变、错 义突变、剪接位点突变、大片断缺失、一个或多个外显子的重复／缺 失等多种类型，并且没有明显突变热点区域。通过单一的方法检测 NFl基因突变检出率低，目前NFI致病基因突变的检测仍是