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Exendin-4的研究进展 吴海生，紫琅职业技术学院，江苏南通，226002 摘要 肠促胰岛素类似物（exendin-4）是从分布于美国西南部与墨西哥北部地区的希拉毒蜥（Heloderma suspectum）唾液中分泌的胰升糖素样肽-1（glucagon-like peptide-1, GLP-1）类似物，能以葡萄糖浓度依赖方式分泌并降低血糖水平，刺激胰岛β细胞再生，诱导前胰岛素基因的转录，促进胰岛素的成熟和分泌。Exendin-4还可以抑制餐后胰高血糖素的产生，延迟胃排空，控制食欲等，且不被二肽激肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-4）分解，血浆半衰期较长[1]，成为具有广阔应用前景的治疗Ⅱ型糖尿病的药物。本文主要介绍了exendin-4的作用机制、功能，以及其人工合成多肽exenatide的毒性研究现状。 关键词 exendin-4、GLP-1、GLP-1受体、exenatide Research progress on exendin-4 WU Haisheng, Zilang Vocational Technical College , Nantong, Jiangsu 226002 Abstract The GLP-1 receptor agonist exenatide is synthetic exendin-4, a peptide originally isolated from the salivary secretions of the lizard Heloderma suspectum Gila monster . Physiological actions shared by exendin-4 and GLP-1 in mammalian systems included reduction of hyperglycemia, glucose-dependent enhancement of insulin secretion, glucose-dependent suppression of inappropriately high glucagon secretion, promotion of β-cell proliferation and islet neogenesis from precursor cells, slowing of gastric emptying, and reduction of food intake. Exendin-4 was developed into a fist-in-class therapy for glycemic control in patients with T2DM based on its resistant to degradation by DDP-4. This article reviews research status, functions, mechanisms and the toxicology of exendin-4. Key words exendin-4、GLP-1、GLP-1 receptor、exenatide 1 Exendin-4概述 GLP-1受体属于G蛋白偶联胰高血糖素受体家族成员，人类的GLP-1受体位于第6号染色体短臂上。GLP-1受体广泛分布于胰腺β细胞、δ细胞、肾脏、胃小凹、小肠黏膜、心、肺和中枢神经系统。研究表明GLP-1受体敲除小鼠口服葡萄糖后血糖浓度上升，同时血浆胰岛素浓度下降。GLP-1是由末端空肠、回肠和结肠的L细胞分泌的葡萄糖依赖性的肠降血糖多肽激素，该多肽激素能够促进血糖依赖的胰岛素分泌，抑制胰高血糖素的分泌，抑制餐后胃排空、食欲以及刺激胰腺β细胞的增殖和分化，抑制胰腺β细胞凋亡。但由于GLP-1在体内易被二肽激肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase-Ⅳ, DPP-4）降解，半衰期不足2min，使其并不能作为治疗糖尿病的药物[2-4]。 作者简介 吴海生（1986- ），男，江苏南通人，助教，本科，从事Ⅱ型糖尿病相关研究，E-mail：biowhs@163.com。 Exendin-4是从美国西南部与墨西哥北部地区的希拉毒蜥（Heloderma suspectum）唾液中分离的天然GLP-1类似物，由39个氨基酸组成，分子式为C184H282N50O60S，分子量为4186.57，与哺乳动物GLP-1的氨基酸同源性为53% [5]。哺乳动物GLP-1作为胰高血糖素基因的产物，表达于肠道粘膜L细胞，而exendin-4不是由希拉毒蜥和哺乳动物胰高血糖素基因的同源基因表达。虽然exendin-4和GLP-1不是同源物（图1