中山大学硕士生物医学课程 蛋白质组学方法在神经科学中应用.ppt

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结 论 神经元死亡时,calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割,Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * Ser9磷酸化与切割的关系? * Ser9磷酸化↑ 抑制切割 * Ser9磷酸化↓ 促进切割 * Ser9磷酸化 构象— 切割 Ser(P)-9-tide Cell 2001 * Science 2008 Ser389磷酸化与切割 * Ser389磷酸化抑制C末端切割 * 结 论 神经元死亡时,calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割,Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * Calpain切割GSK-3β 的功能和意义? Thr39 Ile384 * 切割位点同源 * GSK-3β C末端有自抑制功能 * Ser(P)-9-tide Ser(P)-389-tide * aa 366-398 Ann Neurol 2005 * 结 论 神经元死亡时,calpain不仅切割GSK-3β N末端还切割其C末端 Ser9磷酸化抑制N、C末端切割,Ser389磷酸化抑制C末端切割 GSK-3β C末端像N末端一样有自身抑制作用 * 截短型GSK-3β促神经元凋亡 * 结 论 Neuronal Death * * * 在1996年亚特兰大奥运会上,当患有帕金森症的拳坛传奇人物穆罕默德·阿里颤抖地接过火炬时,全世界人民都能看到他因为病痛而止不住抖动的双手。在圣火映照下,尽管老阿里行动迟缓、双手颤抖,但他的面孔显得无比坚毅,充满了感染力,那一刻成为奥运会史上最感人的镜头之一。 邓小平晚年有个心愿,作为“一国两制”的首创者,他曾经多次表示香港回归祖国后要到香港走一走、看一看。他说:“就是坐轮椅也要去,哪怕在香港的土地上站一分钟也好。”愿望之强烈溢于言表。但极为可惜的是,1997年2月19日,距香港回归祖国仅仅131天之际,他竟因患 帕金森氏综合征溘然长逝,只活了93岁。平生的愿望终于没有实现,成了永远不能弥补的遗憾。 陈景润是著名数学家、中国科学院院士;陈景润的名字与哥德巴赫猜想联系在一起的。1984年4月,陈景润在路上被一个小伙子骑自行车撞倒,脑部受到伤害。1985年挤公共汽车上班,下车时被挤摔倒在地。经过医院确诊,他患帕金森氏综合症。从这个时候开始,陈景润的最后的十年几乎是在医院里面度过的。 随着疾病的进展,他走路困难,眼睛不易睁开,手脚都在发抖,生活已是不能自理。即使在那样的情况下,他的手中仍然握着数学书。1996年下午1时10分,陈景润溘然去世。陈景润为科学事业做出的最后一次奉献是:捐赠遗体供医院解剖。 希特勒——被帕金森打败的首领   他曾经无比强大,到达了一个无法超越的权利顶峰.整个欧洲都在他的脚下辗转呻吟。他激越的口才,曾经就是德意志的兴奋剂;他的那本《我的奋斗》,曾经就是屠杀所谓劣等种族的最高圣旨。当时德国整个民族对他的崇拜和疯狂热爱,到了一种无法用语言表述的状态。同样也是人类命运的转折点:他患了帕金森症。而在当时,得了这种病,无异于被宣判了死刑。35年以前,他的演说都是富有激情的,各种手势伴随着他的声调和表情,将天才的演讲推向一个又一个高潮。而从那之后,他的左手就开始抖动,越来越少地出现在公众面前,有时他甚至是用右手攥压左手,或者左手放在腹前不动;种种迹象,都愈发体现了帕金森给这个元首带来的巨大影响。帕金森让他恐惧和无助,他就依赖药物,来支持不堪重负的身体和神经,帕金森让他恐惧和无助,他就依赖药物,来支持不堪重负的身体和神经,他的最后几次露面,其实是非常震撼人心的一幕:55岁的他,居然象个古稀老人一样,蹒跚着,萎缩着,口齿也不复清晰。 * Tremer at rest Rigidy on passive movement Bradykinesia slowness of movement Hypokinesia poverty of movement * 解剖許多帕金森氏症患者的屍體後發現,黑質多巴胺神經元中有堆積成塊的蛋白質。阿茲海默症與杭丁頓氏症患者也有這種蛋白質塊,但在帕金森氏症中稱為路易體(Lewy body),名稱得自1912年首度觀察到這種蛋白的德國病理學者路易。一如其他神經退化性疾病的研究人員,研究帕金森氏症的人也在爭辯,這些蛋白質塊究竟會造成傷害,還是能夠移除神經細胞內的有毒分子,以保護神經元。不管立場如何,大多研究者認為,如果要了解帕金森氏症,非得先了解這些蛋白質的堆積不可 * * ?1.震颤(tremor)??常为

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