22抗心律失常药教案分析.docxVIP

心律失常概述心律失常 Arrhythmia 心肌细胞电活动异常时可出现心律和心率变化。 ①快速型：?100次/分 eg. 心房纤颤，心房扑动，房性心动过速，室性心动过速，早搏（期前收缩）等； ②缓慢型：?60次/分 eg. 窦性心动过缓，完全性房室传导阻滞等心律失常的电生理学基础 抗心律失常药的基本作用机制和分类⑴基本作用机制：抗心率失常药主要是通过阻滞心肌细胞膜通道的离子流、影响心肌细胞膜的反应性，或者改变心肌的自律性、传导性实现的。 基本的电生理作用如下： ①降低自律性 ②减少后除极 ③改变膜反应性 ④延长不应期⑵根据作用的通道和电生理特点分 （Vaughan Williams 分类法） Ⅰ类：钠通道阻滞药分为IA、lB和IC三组。 复活时间常数（τrecovery）分为IA、lB和IC三组。IA类药物： 1）适度阻滞钠通道 2）多属广谱抗心律失常药 3）药物：奎尼丁（quinidine）、普鲁卡因胺lB类药物： 1）轻度阻滞钠道 2）多属窄谱抗心律失常药 3）主治室性心律失常 4）药物：利多卡因、苯妥英钠、美西律lC类药物： 1）明显阻滞钠通道 2）属广谱抗心律失常药 3）有较明显的致心律失常作用，临床应用受到限制 4）药物：普罗帕酮、氟卡尼等Ⅱ类：β肾上腺素受体阻断药 eg. 普奈洛尔、美托洛尔Ⅲ类： 延长动作电位时程药 eg. 胺碘酮Ⅳ类： 钙通道阻滞药 eg. 维拉帕米、地尔硫卓常用的抗心律失常药【药物】【药理作用】【临床应用】【不良反应】 Ⅰ类 钠通道阻滞药 Ⅰa类 奎尼丁 ①有典型的膜稳定作用，抑制（激活态）Na+内流和K+外流，高浓度时阻滞Ca2+内流。 ②阻断M受体→抗胆碱作用（会产生不良反应） ③阻断外周血管?受体。 普鲁卡因胺 是局麻药普鲁卡因的衍生物。1. 降低自律性 治疗量降低心房肌、心室肌和浦肯野纤维的自律性。 对窦房结的影响不明显，因为降低自律性的作用被该药具有抗胆碱（→抑制迷走神经活性→增强窦房??自律性）的作用取消。 但当窦房结功能不全时，则呈现明显的抑制作用。 2. 延长有效不应期和动作电位时程 有效不应期的绝对延长，ERP/ADP比值增大，因为有效不应期的延长（抑制Na+内流）动作电位时程延长（抑制K+外流） 3.减慢传导速度 ①阻滞Na+通道，除极振幅降低；降低传导性，可使单向传导阻滞变为双向传导阻滞从而消除折返。 ②其抗胆碱作用→加快房室结的传导性，该作用在用奎尼丁治疗房扑或房颤时，由于房室结的传导加快，易出现心室率加快，故在用奎尼丁前应先服用洋地黄类药，抑制房室结，防止心室率加快。 对心脏作用与奎尼丁相 似，无明显抗胆碱和? 受体阻断作用。浦氏纤维自律性↓，传导速度↓，ERP和APD↑。①属广谱抗心律失常药。 ②治疗各种快速型心律失常： * 心房纤颤和心房扑动 * 频发性室上性和室性早搏 *用于治疗和转复心律。 同奎尼丁，均为广谱。安全范围小 1. 中毒剂量降低窦房结、房室结和浦氏纤维的传导性，引起房室及室内传导阻滞。 Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。 2. 低血压 阻断?受体所致 3. 金鸡钠反应 耳鸣、听力减弱、视力模糊、胃肠不适，严重时复视、神志不清。 4. 栓塞 5. 胃肠道症状 40%者发生系统红斑狼疮样综合征。Ⅰb类 利多卡因 lidocaine 局麻药，由于其首过效应大，不宜口服，静脉给药。显效快，持续时间短。 几乎全部在肝脏代谢，t 1/2 =2h。【药理作用】 1.降低自律性：对失活态的Na＋通道有更好阻断作用，当通道恢复到静息态时阻断作用迅速消除，故对除极化组织作用强（对心肌梗死区缺血的组织）对心房肌Na＋通道阻滞作用弱，因为心房肌细胞APD短，处于失活态的时间短。主要作用于希－浦系统，减慢浦氏纤维的4相除极速率，降低自律性。 2.相对延长ERP：①缩短浦氏纤维和心室纤维的APD和ERP，由于促进K+外流，故缩短APD的程度比ERP缩短明显，相对延长ERP；②动作电位时程缩短，复极过程加快 3.改善传导 【临床应用】治疗室性心律失常疗效显著。急性心肌梗死室性心律失常，可作为首选药，也用于洋地黄、手术所引起者，尤其适用于危急病例，能迅速达到有效血药浓度。 【不良反应】 剂量过大可引起心率减慢，房室传导阻滞和低血压；Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞者禁用。Ⅰb类 苯妥英钠 phenytoin sodium【药理作用及应用】 1.作用与 lidocaine相似，抑制失活态的钠通道， 也作用于希‐浦系统，降低浦肯野纤维自律性； 2.与强心苷竞争Na+—K+—ATP酶，抑制强心苷中毒所致的迟后除极， 故特别适用于强心苷中毒所致的室性心律失常。