力朴素抗癌药理药效及其合成讲义.docVIP

认 识 实 习 报 告 学 院 生 物 与 制 药 工程 学 院 专 业 制 药 工 程 班 级 制 药 1 1 0 1 姓 名 黄 国 权 起讫日期 2013.11.17-2013.12.7 2013年 11 月 力朴素抗癌药理药效及其合成 摘要：力朴素作为国际上唯一一种已上市的脂质体剂型的紫杉醇，对晚期卵巢癌、转移性乳腺癌和非细胞性肺癌等多种癌症有显著疗效，与传统紫杉醇抗癌药物相比疗效更好、毒副作用小。本文综述了力朴素（紫杉醇脂质体）的药理药效及目前紫杉醇的合成工艺。 关键词：力朴素（紫杉醇脂质体）、脂质体、紫杉醇合成 Abstract:Paclitaxel liposome has obvious curative effect on advanced ovarian cancer，metastatic breast cancer and non small lung cancer.Compared with paclitaxel , Paclitaxel liposome showed good efficacy accompanied by less side effects .This article concludes about the pharmacology and drug efficacy and synthesis process of paclitaxel liposome. Key words:Paclitaxel liposome ,liposome,synthesis process of paclitaxel 一、前言 1、公司简介 南京绿叶思科药业有限公司是绿叶绿叶制药集团有限公司旗下全资子公司是致力于肿瘤等领域药品的研发、生产和销售为一体的国家级高新技术制药企业。公司现有自主研发生产的药品包括“力扑素”（注射用紫杉醇脂质体）、“天地欣”（注射用香菇多糖）、“天地达”（注射用氨磷汀）等。其中，“力扑素”的研发技术水平达到了国内、国际领先水平，是国际上唯一一个已上市的脂质体剂型的紫杉醇，获得了国家六部委“优秀新产品”、中国药学会科学技术一等奖、江苏省科技成果转化优秀项目奖等系列奖项。 2、力朴素简介 力扑素（注射用紫杉醇脂质体）主要成分为紫杉醇，辅料为:卵磷脂、胆固醇、苏氨酸、葡萄糖。化学名称:5β,20-环氧-1, 2α,4α,7β，10β，13α-六轻基紫杉烷-11-烯-9-酮-4, 10-二乙酸酯-2-苯甲酸酯-13 [（2R, 3S）-N-苯甲酞-3-苯基异丝氨酸酷] 化学结构式: 力朴素是细胞毒类抗肿瘤药，用于卵巢癌的一线化疗及以后卵巢转移性癌的治疗。本品也可以与顺铂联合应用于不能手术或放疗的非小细胞肺癌患者的一线化疗，也可用于曾用过含阿毒素标准化疗的乳腺癌患者的后续治疗或复发患者的治疗。 力朴素药理药效 1、力朴素作用机制 力朴素主要成分紫杉醇（(Paclitaxel，商品名为Taxol)，是从紫杉树皮中分离提取到的天然抗肿瘤物质，对非小细胞肺癌、乳腺癌有较高的疗效，是世界医药史上开发最成功的一种植物抗癌药产品。紫杉醇有着独特的抗癌活性机制[1]，它作用于细胞骨架的微管系统，与β-微管蛋白N-端第31位氨基酸和第217~231位氨基酸位点结合，结合后可促进微管蛋白聚合并稳定微管结构，抑制其解聚，进而影响微管聚合与解聚的动态平衡，导致细胞周期阻断于G2/M期。因此，其不但能抑制细胞的有丝分裂、纺锤体和纺锤丝的形成，从而阻止癌细胞的繁殖，而且能通过诱导和促进微管蛋白的聚合和装配，阻止微管发生解聚，使微管稳定。 2、力朴素与传统紫杉醇抗癌药物比较 相比于传统的紫杉醇抗癌药物，力朴素作为紫杉醇脂质体，有着更良好的医疗效果。传统的紫杉醇抗癌药物因紫衫醇难溶于水，需要溶于聚氧乙基蓖麻油，然而，聚氧乙基蓖麻油在体内降解时释放组胺，会产生变态反应，引发过敏反应[2]。 新剂型紫杉醇脂质体(力朴素)是用天然卵磷脂为主要辅料，将紫杉醇包封在脂质体双分子层中，避免了变态反应的发生[3、4、5]。由于脂质体有避免细胞的耐药性、降低药物的毒性作用，增强药理作用、改变药物动力学性质和组织分布、减少药物的消除速度，延长药物作用时间等特点[6]，使力朴素相比于传统的紫杉醇抗癌药物，不仅保留了紫杉醇注射液的抗肿瘤活性，而且亦有了一定的靶向性，提高了疗效，减弱药物毒性，减轻过敏反应的发生