流行病学讲义--0601讲义.doc

第六节　流行病学实验研究一、概 念　　（一）定义　　流行病学实验是指研究者将研究对象随机分配到试验组和对照组，对试验组人为地施加或减少某种因素，随访观察一段时间，然后比较和分析各组人群的结局，从而判断处理因素的效果。也叫做干预性研究　　　　（二）基本特征　　1.属于前瞻性研究　　2.随机分组　　3.具有均衡可比的对照组　　4.有人为施加的干预措施　　（三）主要类型及其特点　　1.临床试验 临床试验是以患者为研究对象的实验研究。常用于评价对药物或治疗方法的效果。　　2.现场试验 现场试验是在实地环境下进行、以自然人群作为研究对象的实验研究。　　3.社区试验 是以社区人群整体作为干预单位的实验研究，常用于对某种预防措施效果的评价。　　（四）主要用途　　1.验证假设 在病因研究中，通过干预试验减少危险因素的暴露水平，可以验证危险因素或疾病流行因素的致病作用。　　2.评价疾病防治效果 可用于评价预防性措施的效果，如疫苗接种预防传染病；也可用于评价治疗措施的效果，如单一药物、联合用药、手术措施等治疗某种疾病的效果。　　二、临床试验设计　　（一）概念、目的、分期、特点　　1.概念 临床试验是以病人个体为单位进行随机分组，评价临床各种治疗措施有效性的方法。　　2.目的 ①对新药进行研究；②对目前临床上应用的药物或治疗方案进行评价，从中找出一种最有效的药物或治疗方案。　　3.分期 新药的临床试验分为四期：　　Ⅰ期临床试验：Ⅰ期临床试验是在10～30例志愿者身上进行临床药理学和人体安全性评价，确定安全剂量范围，观察药物的副作用等。　　Ⅱ期临床试验：应用100～300例病人作研究对象，以随机对照盲法试验设计评价药物的有效性、适应证和不良反应，推荐临床用药剂量。　　Ⅲ期临床试验：多中心（＞3）的随机对照试验，研究对象1000～3000人，进一步确定有效性，适应证，药物间的相互作用，监测副作用。　　Ⅳ期临床试验：新药被批准上市后开展的进一步研究，通常是开放试验或队列研究，监测、观察不同人群用药效果、药物的新的适应证、药物间的相互配伍及疗效，并观察药物的远期或罕见的不良反应。　　4.特点　　①具有实验性研究的特性（对照，随机化，盲法和重复）　　②研究对象的特殊性（病人的个体差异和依从性）　　③要考虑医学伦理学问题　　④要科学评价临床疗效（试验的真实性、重复性及实用性）　　（二）研究人群的选择　　所谓研究人群是指符合研究对象入选标准的人群，包括试验组和对照组。应注意：　　1.必须使用统一的入选和排除标准，以确保试验组和对照组的可比性。　　2.入选的研究对象应能从试验中受益，如当试验结束时病人的疾病得到了有效的治疗或症状得到缓解。　　3.尽可能选择已确诊的或症状和体征明显的病人做研究对象。　　4.尽可能不用孕妇作为研究对象。　　5.尽量选择依从者作研究对象。　　6.要签署知情同意书。　　（三）分组方法　　1.简单随机法 最常用的方法是利用随机数字表，也可用抽签等方法。应用和操作简单，分到各组的样本量可能不等。　　2.区组随机法 研究对象人数较少时，将年龄、性别、病情等相近的一组受试对象作为一个区组，每一区组内的研究对象数量相等，然后应用简单随机分配方法将每个区组内的研究对象进行分组。　　3.分层随机法 按照对治疗效果影响较大的特征（如年龄、性别、病情、临床分型等）进行分层，再运用简单随机化方法将每层内的研究对象分到治疗组和对照组。　　使得两组的临床特征比较相近，增加组间可比性。优点是所用样本量小，缺点是分层不可太多，分层越多，选择可比性的研究对象越难，需要的样本量越大。　　（四）影响样本大小的因素　　在实际工作中，因研究对象难免有一定失访和不依从，可在规定的样本量的基础上增加10%～20%。　　1.结局事件在对照组中的预期发生率越低，需要的样本量越大，反之亦然。　　2. 实验组和对照组结局事件比较数值差异的大小。差异越小，所需样本量越大。　　3. 研究对象分组数量。分组数量越多，则所需样本量越大。　　4. 显著性水平α和把握度1－β，α和β越小，所需样本量就越大。　　5. 双侧检验比单侧检验所需样本量大。　　（五）设立对照　　1.影响研究效应的主要因素　　（1）不能预知的结局 生物学个体因素可能会从不同的方向影响结局效应，不同的研究对象，对干预措施的反应可能也不同。如接受药物预防疟疾的一组人群其效果好，可能与该组人群原自身免疫水平高有关。　　（2）疾病的自然史 有些疾病有自愈倾向，有些有季节性或周期性波动。如果没有对照则不能说明问题。　　（3）霍桑效应 被研究者知道研究工作的内容，常常会影响他们的行为。如研究对象因迷信有名望的医生和医疗单位，而产生