咪达唑仑说明书讲义.doc

咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【药品名称】 通用名：咪达唑仑注射液 商品名：多美康（上海罗氏制药） 弗塞得（印度兰伯西生产，广州南新制药公司代理） 力月西 （恩华药业） 瑞太（宜昌人福药业） 英文名：Midazolam Injection 汉语拼音名：Midɑzuolun Zhusheye 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【成分】本品主要成份为: 咪达唑仑盐酸盐(马来酸盐)。其化学名称为：8-氯-6-(2-氟苯基)-1-甲基-4H-咪唑并[1,5-a][1,4]苯并二氮杂卓。结构式: 分子式：盐酸盐C18H13ClFN3·HCl 分子量： 362.2分子式：马来酸盐C18H13ClFN3·C4H4O4 分子量： 441.8分子式： C18H13ClFN3 分子量： 325.75 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【性状】无色至淡黄色的澄明液体。（本品为无色至微黄绿色的澄明液体） 【药理毒理】 本品为苯二氮卓类的一种，属于苯二氮卓类激动剂。通过和苯二氮卓受体（BZ受体）结合发挥作用。BZ受体位于神经元突触膜上，与GABA受体相邻。 GABA在中枢内是一个典型的抑制性递质。苯二氮卓类虽然不能直接与GABA受体结合，通过干扰GABA的再吸收，导致GABA蓄积，增强GABA与其受体的结合，使GABA能神经元传递增强，并依据和BZ受体结合的多少，依次产生抗焦虑、镇静、催眠甚至意识消失、肌肉松弛、顺行性遗忘等作用。咪达唑仑与苯二氮卓受体有强的亲和力（大约为安定的二倍），咪达唑仑引起遗忘的作用机理和作用点尚不完全明确。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 毒理研究： 致癌性和突变性：以80mg/kg/day的剂量长期给药，结果发现，雌鼠发生肝脏肿瘤，雄鼠出现良性甲状腺囊性细胞瘤的机会明显增加，以9 mg/kg的剂量（正常人体用量的25倍）给药，以上肿瘤的发生机率无增加。经过Ames试验，中国仓鼠肺细胞试验，人类淋巴细胞或小鼠微核试验发现，咪达唑仑无致突变作用。 妊娠、生殖毒性实验：以人类剂量0.35mg/kg的10倍剂量给药，未发现咪达唑仑有致生育能力减退的现象。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【药代动力学】本品为亲脂性物质，在PH＜4的酸性溶液中形成稳定的水溶性盐，临床制剂为盐酸盐或马来酸盐，pH=3.3。在生理性pH值条件下，其亲脂性碱基释出，迅速透过血脑屏障，作用迅速。因脂溶性高，口服后吸收迅速（口服后在肠道吸收，因其弱碱性），1/2～1小时血药浓度达峰值，因通过肝脏的首过效应大，生物利用度为50%，分布半衰期（T1/2a）为5～10分钟，消除半衰期（T1/2b）短，约2～3小时，蛋白结合率高达96%，清除率为6～11ml/（kg·min）。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 肌内注射后吸收迅速且基本完全，注药后30分钟血药浓度达峰值，生物利用度为91%，消除情况与静脉注射后相似。静脉注射后由于迅速进入脑组织，随后再大量分布到脂肪组织，脑内浓度迅速下降，故静注后出现中枢作用快而短。静脉注射咪达唑仑后，药时曲线表现出1个或者2个明显的分布相，稳态分布容积为0.7－1.2升/千克，血浆蛋白结合率为96%－98%，所结合的血浆蛋白主要为白蛋白。有微量的咪达唑仑缓慢进入脑脊液。健康志愿者的药物清除半衰期为1.5－2.5小时，血浆清除率为300－500毫升/分钟。静脉输注咪达唑仑的药代动力学与单次静脉注射没有差异。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 咪达唑仑主要在肝脏经肝微粒体酶氧化（咪达唑仑被细胞色素酶P450 3A4同工酶羟化），于体内广泛分布，包括脑脊液和大脑组织。广泛与血浆蛋白结合,其蛋白结合率为97%。咪达唑仑主要以葡糖苷酸结合物的形式从肾脏排出。本品在体内完全被代谢，仅有小于1%的药物以原药的形式从尿中排出。尿和血浆中的主要代谢产物为α－羟基咪达唑仑。给药剂量的60%～80%以与葡萄糖醛酸结合的α－羟基咪达唑仑形式排泄到尿中。α－羟基咪达唑仑的血浆浓度为母体化合物的12%。代谢物的清除半衰期小于1小时。通过肝脏排出的部分估计占30%～60%。α－羟基咪达唑仑具有药理活性，但其药效仅占静脉注射咪达唑仑药效作用的很小一部分（约为10%）。其药理作用与药物原形相比可以忽略不计。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【适应症】 1．麻醉前给药。 2．麻醉诱导和维持。 3．椎管内麻醉及局部麻醉时辅助用药。 4．诊断或治疗性操作(如心血管造影、心律转复、支气管镜检查、消化道内镜检查等)时病人清醒镇静。 5．ICU病人镇静。 咪达唑仑注射液 咪达唑仑注射液 【用法用量】本品为强效镇静药,使用时需要缓