宫颈癌前病变的临床和实验研究.pdf

中国协和医科大学博士研究生论文 感染多为高危型，而CIN．I组织的HPV感染多为低危型或危险性不明的 HPV 的12．24倍‘“。随着CIN级别的增高，高危型IlPV感染率也增商例。 HPv一16--DNA的阳 对我国宫颈癌高发区的研究发现，CIN—I组织I|1 性率为10％，CIN—IlI组织中达34．2％，浸润癌组织l{_l达40％以上m1。 低危型HPV感染的CIN．I多呈一过性，可自然逆转；持续、高危型IIPV 感染的CIN．I易进展为CIN—II／Ill191。HPV包括高危型HPV的感染具 有一过性的特点，可在2年内自然清除，估计仅1／35的llPV-16型的感 阳性的CIN患者血清HPV．16抗体明显高于对照组。认为这是由于CIN 患者持续性HPV感染，因而诱导出强的免疫反应，抗原抗体均持续存番：； 对照组为一过性HPV感染，产生的免疫反应弱，或过去曾感染过，HPV． 16-DNA已消失，但抗体仍持续阳性，造成HPV与其血清抗体丰¨火他麓。 高危型HPV感染与CIN病变的进展有关。Philip等“们的研究发 型HPV感染的CIN—I患者随访2年发现，其病变的进展率明显高于IIPV 阴性者；病变组织中HPV阴性或低危型HPV感染的CIN．I患者病变逆 者均存在高危型HPV持续感染，HPV阴性或低危型ItPV感染者兀一例 病变发展。高危型HPV感染患者病变进展的危险性是低危型HPV感染 者的6．46倍，提示：高危型HPV持续感染是CIN病变进展的危险闪素。 2 巾国协和医科大学博士研究’E论文 的测定显示：两位点CIN级别差为1级者均为同一型IIPV感染，形态学 上的表现为同一病变的不同发展阶段；两位点CIN级别差为2级者部分 病变为不同型HPV感染，形态学上表现为两个独立的病铂：。高危型ilPV 感染Blj是CIN发生的重要原因，又是其病变发展的高危因素。商危型IIPV 感染引起CIN的发生及发展的机理可能足：|IPV-16．DNA整含到讲t 合到细胞周期蛋白上，千扰细胞周期的调控；同时可阻碍宿主匀IJ胞抑痈綦 因的作用，使宿主细胞对其他致癌因子敏感。研究还发现，IIPV感染宿 主细胞后，使E1、E2基因失能，E1、．E2基因与病毒复制有关，W此有 人认为在CIN的发生发展巾，癌蛋白的表达比病毒复制更重要。Brisson 等n钉的研究也发现：HPV．16的感染程度同CIN发生的危险性里正村1关。 2．人类免疫缺陷病毒(alV)是又一个威协人类健康的病毒。lily感染 与CIN的发生发展的关系目前尚不明确。研究发现：CIN患者与寓颈癌 患者易感的HIV的型别不同，CIN多为HIV-I型感染，宫颈癌多为HJ、L II型感染n41；HlV合并HPV感染时，HPV型别广泛，为多型性感染． 包括高危、低危及罕见型HPV。HIV感染患者，CIN病变的发展同寓颈 的机会及其复制，易导致持续性HPV的感染，增加CIN发生及病变发展 的危险性。目前尚未见报道HIV感染与CIN的发生发展有直接联系。 3．机体免疫功能：HPV感染与CIN病变均具有暂时性、一过性的特点， 存在一定比例的自然清除及自然逆转率，其原因可能与细胞免疫有必。有 证据表明，免疫监视在HPV感染的控制及CIN的转卵巾起重要作用。免 1 中国协和医科大学博i：研究生论文 疫遗传因子与CIN病变发展有关。免疫抑制忠者llPV．}fl芙的CIN的发 生率明显升高。人类I=_l细胞抗原(HLA)分子复合物呈递靶病诲肽到T淋巴 细胞是受到HPV及HLA两者的遗传多态性影响，因而影响到宿J|的免 IILA．B44 疫反应及HPV感染的结局bl。研究显示，进展型CIN纽l织IlI 基I：!；|里降调节，表l刃CIN组织中HLA—B44等位基凶丢失¨““。纰纵一I· 有6个不同的HLA．I类分子，其中任何一个等位基因的丢火，都址以0I 患者，其HLA