学位論文-北里大学.doc

学位論文 「痛風性関節炎における自然寛解機序に関する研究」 ＤＭ０１０４５　村上　洋介 北里大学大学院医療系研究科医学専攻博士課程 環境医科学群　環境感染学 指導教授　井上　松久 著者の宣言 　　本学位論文は、著者の責任において実験を遂行し、得られた真実の結果に 基づいて正確に作成したものに相違ないことをここに宣言する。 －ⅱ－  要　　旨 － ⅲ－ 目次 頁 1 4 4 5 6 6 6 6 7 7 7 8 8 8 9 9 10 10 10 11 1．序論　------------------------------------------------------------------------------------------------- 2．方法　 　　2-1．　尿酸結晶 （MSU crystal）の調製　------------------------------------------------ 　2-2．　細胞培養　---------------------------------------------------------------------------------- 　2-3．　RT-PCR　----------------------------------------------------------------------------------- 　2-4．　レトロウイルスベクター　------------------------------------------------------------- 　2-5．　サイトカイン?ケモカイン?核内レセプターの遺伝子出現　---------------- 　2-6．　免疫染色　---------------------------------------------------------------------------------- 　2-7．　抗炎症分子によるサイトカイン?ケモカインの発現に及ぼす影響　------- 　2-8．　サイトカイン?プロスタグランジンの産生　------------------------------------- 　2-9．　PGD2の産生と15d-PGJ2への変換　 ---------------------------------------------- 　2-10． 空気嚢胞モデル　------------------------------------------------------------------------- 3．結果 　3-1．　尿酸結晶誘発性炎症におけるIL-10の作用について 　3-1-1．尿酸結晶刺激したJ774.1細胞におけるサイトカイン?ケモカイン 　　　　　 の発現　---------------------------------------------------------------------------------- 　3-1-2．尿酸結晶刺激した腹腔MΦのKC産生に及ぼす組換え体IL-10の 　　　　　　 効果　------------------------------------------------------------------------------------- 　3-1-3．レトロウイルスベクターによるIL-10遺伝子の導入　---------------------- 　3-1-4．尿酸結晶刺激によるJ744.1細胞のサイトカイン産生に及ぼす 　　　　　　 C57-IL-10細胞の培養上清の影響　---------------------------------------------- 　 3-1-5．in vivoにおける尿酸結晶誘発性炎症の解析　--------------------------------- 　 3-2．　尿酸結晶誘発性炎症におけるPPARγと15d-PGJ2の作用 　3-2-1．尿酸結晶刺激したPBMCSにおけるPPARγの発現誘導　---------------- 　3-2-2．尿酸結晶を投与したマウス空気嚢胞におけるPPAR,,の発現　----------- 　3-2-3．尿酸結晶刺激したPBMCSのサイトカイン産生に及ぼすPPAR,, 　　　　　 リガンドの作用　--------------------------------------------------------------------- 　3-2-4．in vivoにおける尿酸結晶誘発性炎症でのPPAR,,リガンドの効果　-