20091217桂林增补叶酸实施方案资料.ppt

出生缺陷现状： 出生缺陷是目前世界各国都十分关注的问题。据估计，我国每年约有20~30万肉眼可见的先天畸形儿出生，加上出生后数月、数年才显现的缺陷，每年各种出生缺陷儿童总数高达80~120万，约占出生儿童年总数的4%~6%。 现状： 我国又是神经管缺陷的高发国家，每天大约有55个神经管缺陷儿出生。 发生率 位于第四位 我国出生缺陷防治工作面临着严重的形势和新的挑战， 出生缺陷直接影响着我国人口素质和民族的兴旺。 我国出生缺陷防治工作已近在眉睫，亟待从全局和战略的高度切实关注、积极应对。 神经管缺陷定义 一组涉及胎儿大脑和脊髓的缺陷，其特征是脑组织及脊髓暴露在外，缺乏头颅骨或脊椎骨以及软组织的保护，为一组严重的中枢神经系统畸形。 神经管的正常闭合才能使大脑和脊索以及头颅骨或脊椎骨正常发育，在神经管的形成过程中，由于遗传因素和环境因素的作用，神经管发生异常闭合或关闭异常，即形成神经管缺陷。 当神经管的头端不能正常闭合时，就可能发生无脑畸形(占30%)和脑膨出(5%) 当神经管的尾端不能正常闭合时，即发生脊柱裂(占65%)。 神经管缺陷发生时间 神经管缺陷发生在受精（卵子和精子结合）后的头几周，即受精后16~30天（末次月经第一天后30~44天）。 此期是神经管形成与闭合的关健时期。 一般情况下，神经管头端前孔关闭发生在受精后24~26天，尾端后孔关闭发生在受精后26~28天。 神经管缺陷发生原因 是遗传因素和环境因素共同作用的结果，是一种多基因遗传疾病。 神经管缺陷的形成因素 目前并没有一个明确导致神经管缺陷发生的基因，但一些研究发现与神经管缺陷发生相关的基因。 大约有10%的神经管缺陷病例伴随有染色体的异常，最常见的是18-三体、13-三体、21-三体、三倍体和Turner综合征。 有些证据提示神经近缺陷发生可能存在遗传因素： （1）不同性别的神经管发生率的差异； 女性胎儿的发生率是男性的2倍 （2）不同种族人群发生率的差异； （3）近亲结婚中发生率增加； （4 ）同胞中发生率增加。 叶酸缺乏 抗癫痫药物 糖尿病 高温 肥胖 生育神经管缺陷的危险因素 叶酸摄入不足 曾生育过神经管缺陷儿 有神经管缺陷的家族史 母亲患有胰岛素依赖性糖尿病 使用抗癫痫药物，如丙戊酸钠和卡马西平等 患有临床诊断明确的肥胖症 在怀孕早期暴露于高温中，如持续高热、使用热水盆浴、洗桑拿等 民族、种族，如白种人妇女比黑种人妇女的发生率高，中国北方人、加拿大某些印第安人等发生率较高 社会经济不发达，如贫困地区发生率高 预后 80%~90%脊柱裂儿可以存活，但常有残疾或并发症: 下肢瘫痪 大小便失禁 脑积水 学习困难或学习障碍、 大多数需要终身用小腿支架、拐杖和轮椅支 持行走 ? 在中国每年因神经管缺陷而 造成的经济负担达 两亿 任何一个妇女都有可能生育神经管缺陷儿 任何一种方法都不能检测到所有的神经管缺陷 叶酸知识 叶酸 系由蝶啶、对氨基苯甲酸及谷氨酸的残基组成的水溶性B族维生素，为机体细胞生长和繁殖必须物质。 存在于肝、肾、酵母及绿叶菜蔬如豆类、菠菜、番茄、胡萝卜等内.现已能人工合成。 叶酸知识 英文名：Folic acid 化学名称：　N-[4-[（2-氨基-4-氧代-1，4-二氢-6-蝶啶）甲氨基]苯甲酰基]-L-谷氨酸 分子式：C19H19N7O6 分子量：441.40 【药理】 叶酸经二氢叶酸还原酶及维生素B12的作用，形成四氢叶酸（THFA），后者与多种一结碳单位（包括CH3、CH2、CHO等）合成四氢叶酸类辅酶，传递一碳单位，参与体内很多重要反应及核酸和氨基酸的合成。 THFA在丝氨酸转羟基酶的作用下，形成N5,10甲烯基四氢叶酸，能促使尿嘧啶核苷酸（dUMP）形成胸腺嘧啶核苷酸（dTMP），后者可参与细胞的DNA合成，促进细胞的分裂与成熟。 在DNA合成过程中，脱氧尿苷酸转变为脱氧胸苷酸，其间所需的甲基由亚甲基四氢叶酸提供。 叶酸缺乏时，DNA合成减慢，但RNA合成不受影响，结果在骨髓中生成细胞体积较大而细胞核发育较幼稚的血细胞，尤以红细胞最为明显，及时补充可有治疗效应。 叶酸几乎参与所有的代谢过程 对细胞分裂和生长有重要作用 妊娠 无脑儿脊柱裂 早期 胎盘发育不良 流产、早产 【药物动力学】 口服后主要以还原型式在空肠近端吸收，5～20分钟即出现于血中，一小时后达高峰，其t1/2约为0.7小时。 贫血患者吸收速度较正常人快。 叶酸由门静脉进入肝脏，以N5-甲基四氢