舒芬太尼延迟性心肌保护作用及其环氧合酶-2和线粒体三磷酸腺苷敏感钾通道关系的实验研究.pdf

中田协和医科大学博士研究生论文 Protein kinases tyrosine 酪氨酸蛋白激酶 Reactive species 活性氧簇 oxygen Rate pressureproduct 心率一血压乘积 Stressactivatedkinmm protein 应激活化蛋白激酶 SarcolemalKmChannel 肌膜ATP敏感钾通道 Sodium 十二烷基硫酸钠 dodecylsulfate dimutase Superoxide 超氧化物歧化酶 |堇瞄肿弧一～潞湖砉| transducersandactivatorsof Signal 信号转导子和转录激活 transcription 因子 豇岫 N，N，N’，N’-Tetramethylethylenedimine四甲基乙二胺 Tris methane Tris(hydroxymethyl)mino三羟甲基氨基甲烷 rrc terazoloride 2。3，5-Triphenyi 三苯四唑氯 中田协和医科大学博士研究生论文 中文摘要 舒芬太尼延迟性心肌保护作用及其与环氧合酶一2和线粒体三磷酸腺苷敏 感钾通道关系的实验研究 舒芬太尼是心血管手术麻醉中最常用的镇痛药物之一，其是否具有抗心肌缺血一 再灌注损伤的延迟预处理作用目前尚不明确。环氧合酶一2(COX-2)和线粒体三磷酸腺 苷敏感钾通道(mitoIbchannel)作为缺血预处理和阿片类药物诱发的心肌保护作用 的重要介导因素，其在心肌缺血一再灌注中的作用一直是人们研究的热点。有鉴于此， 我们设计了本实验，旨在观察舒芬太尼是否具有延迟预处理效应，并进一步研究COX-2 和mitoK。通道在舒芬太尼延迟性心肌保护中的作用。本研究共包括以下两部分． 第一部分舒芬太尼延迟性心肌保护作用的研究 或等容量生理盐水预处理后24h，接受45min的心肌局部缺血(阻断LAD)和120min 的再灌注，具体实验方案如下：I组，给大鼠腹腔注射生理盐水1m1／kg；II、HI、 Ⅳ和V组，分别给大鼠腹腔注射舒芬太尼1、5、10和20ug／kg：VI和Ⅶ组，大鼠除 min 了分别接受与V组和I组相同的处理之外，还要在舒芬太尼或盐水预处理前15 前腹腔注射非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮lmg／kg．实验过程中连续监测心率(HR)、 平均动脉压(姒P)和Ⅱ导联心电图(EcG)；在缺血前即刻、缺血末和再灌注末分别抽 取动脉血，测定血浆CK-MB浓度；实验结束后切取心脏，测定心肌梗死面积(以其占 危险区面积的百分比表示)。 差异(／bO．05)。与I组相比较，IⅡ组大鼠再灌注末以及Ⅳ组和V组大鼠缺血末和再灌 注末的血浆CK一鹏浓度明显较低(尺O．05)，Ⅲ组、Ⅳ组和V组大鼠的心肌梗死面积明