中国汉族人群CYP46+rs754203、PON1+rs662、BDNF+rs6265、Fas+rs1800682基因多态性阿尔茨海默病的相关性分析.pdf

中国协和医科大学博上学位论史 rs754203、PONlrs662、BDNFrs6265、 中国汉族人群CYP46 Fasrsl 800682基因多态性与阿尔茨海默病的相关性分析 中文摘要 研究背景：阿尔茨海默病(AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症，其特征性 的病理变化：(1)6．淀粉样蛋白(A13)沉积于细胞外老年斑，(2)细胞内神经原纤 维缠结(NFT)。迄今为止，AD的病因尚未阐明。研究已证明早发性AD(EOAD) 与三个基因的突变相关．即淀粉样蛋白前体(APP)基因、早老素1(PSl)基 基因只有一个，即存在于载脂蛋白E(ApoE)基因中的￡4等位基因。但只有不 到50％的LOAD患者携带此等位基因，而且并非携带此等位基因的个体均能发 展成AD，故而提示尚存在其它的遗传危险因子。 研究目的：确定在中国汉族人群中一些AD的易感性基因多态性的分布，探讨其 与AD的关系，为更详尽的了解AD潜在的发病机制提供分子流行病学依据，并 为AD的早期诊断和治疗提供更多的分子生物学指标。 研究方法：采用病例．对照研究的方法，荧光实时定量等位基因特异性PCR技术 (AS rs754203、P0州lrs662、BDlq} PCR)检测四个基因多态性位点：CYP46 rs6265、Fasrsl800682的单核苛酸多态性(SNP)在中国汉族人群中的分布，并 通过比值比(0R)作疾病关联分析。 结果： 1．CYP46rs754203基因多态性的检测及其与AD的相关性分析：AD组与对照 的危险因素，调整年龄和性别的影响后，其比值比(OddsRatio，OR)值分别为： 2．PONl 基因型频率较对照组低，统计分析差异有统计学意义(82．7％和87．4％；∥=4．68， 尸=0．03)；等位基因频率差异也存在统计学意义，AD组R等位基因频率明显低 中国协和医科大学博士学位论义 龄和性别的影响后，携带R等位基因者患AD的危险性是具有Q，Q基因型者的 0．7l倍(P=O．044。95％cI=O．51～0．99)。 3．BDNF rs6265基因多态性的检测及其与AD的相关性分析：AD组和对照组 发病年龄和性别分层，也未发现差异存在统计学意义(户O．05)。另外，各基因 型与发病年龄和疾病的严重程度也无统计学意义。 4．Fasrsl800682基因多态性的检测及其与AD的相关性分析：AD组和对照组 统计学意义。进一步将样本按发病年龄和性别分层，也未发现差异具有统计学意 义(PO．10)。另外，各基因型与发病年龄和疾病的严重程度也无统计学意义。 绪论： 1． CYP46 性，携带T等位基因可能是AD的危险因素。 2．PONl 存在相关性，R等位基因可能是AD的保护因素。 3．BDNF 无关联。 4．Fas 联。 3 生里垃塑匡型墨堂堡±兰壁迨塞 Theassociationof CYP46 rs662，BDNF study rs754203，PONl rs6265， andFasrsl800682 withAlzheimerdiseaseinChinese polymorphisms Han population ABSTRACT themostcommoncauseofdementia Background：Alzheimer’Sdisease(AD)is the overthe of65．ADisa disorder amongelderly age neurodegenerative characteriz