混合型人工肝分析.pptVIP

混合型人工肝支持系统 汇报人 许梦菡 交流汇报 2015.3 交流汇报 HALSS 概述 HALSS 概述 HALSS 非生物部分：活性炭、中性树脂…… 生物部分：猪肝细胞、人源永生化肝细胞…… 李兰娟 浙江大学医学院第一附属医院 丁义涛 南京大学医学院附属鼓楼医院 交流汇报 基于猪肝细胞的李氏系统 5×109 猪肝细胞 基于猪肝细胞的李氏系统 中空纤维 （血浆通路） 无纺布 （附着肝细胞） 预充液/肝细胞入口 血浆入口 交流汇报 基于猪肝细胞的李氏系统 基于猪肝细胞的李氏系统 15例病人 治疗时间7~10h 交流汇报 基于猪肝细胞的李氏系统 基于猪肝细胞的李氏系统 治疗结果： 11例好转出院，4例无好转死亡 问题： 猪肝细胞产品化受限；免疫反应 猪肝细胞替代肝脏能力有限；人畜共患疾病 细 胞 交流汇报 人源化永生肝细胞：HepLL、HepLi3、HepLi4 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 增值能力、特异性基因表达、尿素白蛋白合成 CYP450蛋白表达 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 HepLi3 较好 能力较弱 需进一步的优化 2014年研究 成果 HepLi4 较好 2012年研究 成果 交流汇报 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 交流汇报 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 细胞滤器 灌流液入口 取样口 微囊入口 筛网 （底部200目， 顶部600目） 15只10~15kg小猪（注射D-氨基半乳糖，急性肝衰模型） 外腔侧孔 液体进口(未) 气压平衡孔 液体出口进BAL 储液池外腔 储液池内腔 液体进口(处理) 液体出口回人体 交流汇报 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 基于人源永生化肝细胞的李氏系统 BAL——微囊化HepLi4细胞 3*109 sham BAL——无细胞的微囊 ALF——接受监护，不接受治疗 血清总胆红素、凝血酶时间…… 动物的生存时间 无显著差异 细 胞不 够理想 交流汇报 基于猪肝细胞的丁氏系统 基于猪肝细胞的丁氏系统 与李氏系统的区别： 自主研发的纳米纤维支架的多层平板型生物反应器 猪的肝细胞与骨髓充质干细胞以2：1的比例共培养 临床实验 直接肝移植（10例病人） 丁氏人工肝治疗+肝移植（10例病人）