验证总计划解说.pptVIP

32 63 4 .验证程序（举例） 7.7商业化生产工艺验证（PV） 7.7.1一般原则 商业化生产工艺验证是保证并提供文件化的证据以证明工 艺（在规定的设计参数范围内）能够重复且稳定的生产符 合要求质量之成品的能力。工艺验证应在洁净空调系统确 认、工艺用水确认、设备确认、清洁验证、检验方法验证、 计算机系统验证等都完成的基础上进行工艺验证。 应连续生产3批产品确认所设计的工艺并证明商业生产的 工艺性能符合预期。每一试验都应计划好并记录于批准的 方案中。 64 7 .验证实施（举例） 7.7.2工艺验证可能涉及到的验证类型与选用原则 前验证 在生产工艺正式投入商业化生产前必须完成并达到设定要 求的验证。在工艺设计阶段，通过将工艺分解为各个步 骤，根据对其进行风险评估所作的验证。不是优选工艺条 件和优选处方，是考察和确认验证对象有效、可靠及有良 好重现性，以评价是否可投入使用的依据。 适用条件： －一般适用于产品要求高，但没有历史资料或缺乏历史资 料，单靠生产控制及成品检查不足以确保重现性及产品质 量的生产工艺或过程。 －引入新产品、新设备以及新的生产工艺时应用前验证的 方式。前验证的成功是实现新工艺从研究阶段向生产阶段 转移的必要条件，是一个新产品、一项新工艺研究开发的 终点，也是交付常规生产的起点。 65 7 .验证实施（举例） 同步验证 同步验证实际上是在不适合前验证的情况下的退步选择。 既在常规生产过程中进行验证，可获得合格产品又可得到 验证结果，即“工艺的重现性及可靠性”的证据，从而证实 工艺条件的控制达到预计要求。但由于这种验证方式在一 定程度上存在产品质量的风险，因而应结合实际产品和工 艺的特点慎重选用。 适用条件： －由于需求量很小而不常生产的产品，如“孤儿药物”/放射 性药物/每年少于三批的产品/已验证的工艺进行周期性验 证 －已设计了完善的取样计划，对生产工艺条件能充分地监 控； －检验方法已经过验证，方法的灵敏度及选择性比较好； －对所验证的产品或工艺过程已有比较成熟的经验与把 握； －由于同步验证对产品质量风险很大，只适用于非无菌产 品的验证。 7 .验证实施（举例） 回顾性验证 当某一生产工艺有较长的生产稳定历史，通过监控已积累 了充分的历史数据时，可采用回顾性验证的方式，通过对 丰富的历史数据的回顾分析找出工艺控制受控、达到设定 标准的文件依据。 回顾性验证的样本数应足够的大，要求10－30个连续批次 的样本，如果有合理的理由，批次可以减少。 适用于成熟的生产工艺，当发生供应商、操作规程、检验 方法、设备等变更时，不可以使用回顾性验证。 66 33 34 67 7 .验证实施（举例） 适用条件： －一直按照市售产品批量规模进行生产，能够很好的理解 生产中的工艺过程，并有完整的记录 －有通过药典规定或经过验证实验方法进行检测所得到的 充足可靠的验证数据 －对关键程序参数和关键质量特性做了规定并进行了控制 －批记录应符合GMP的要求，记录中有明确的工艺条件 －建立了工艺过程的中间控制和可接受标准 －没有由于操作失误和设备故障之外而引起的任何工艺过 程或产品失败 －在产品生产中应用的药物活性成分的杂质普已经建立 68 7 .验证实施（举例） 7.8 分析方法验证 只有经过验证或确认的分析方法，才可以用于物料和产品以及清洁验 证。 分析方法的验证必须建立在实验室分析设备均已验证(IQ及OQ) 合格 的基础上。分析方法验证执行《中国药典》2010年版附录XI X。 分析方法的验证、确认以及方法转移的适用范围、目的和发起时机： 35 70 7 .验证实施（举例） 7.9清洁验证 清洁验证是为确保设备清洗规程能持续有效的去除生产设 备的产品残留，清洗剂，微生物量而提供文字性根据，对 于被典型产品污染的特定设备的一种清洗规程，要进行三 次验证研究。 三个连续批次的可接受标准被定义为三次研究都没有出现 干扰中断，除非这些中断是由于标准清洗规程引起。这些 中断使得某些研究无效，在总结报告中应说明其影响。 计算限度的格式在相关的SOP中有描述，主要因素： －产品的最小药物活性剂量。 －最大日剂量。 －与产品接触的设备表面。 －接收限度是从三种不同计算中得出的最低值。 －用于测试的活性成分应根据“坏条件原则”选择。 69 7 .验证实施（举例） 7.10再验证 再验证可以分为三类：药品监管部门或法规要求的强制性 再验证、发生变更时的“改变”性再验证、每隔一段时间进 行的“定期”再验证。 7.10.1药品监管部门或法规要求的强制性再验证。 至少包括下