盐酸氟西汀分散片与胶囊的生物等效性研究译文.docVIP

　 邵庆翔1 ,李 2 ,张美云1 ,季周华　 3 平 阳 方 健 彬 ( 1 浙江省医学科学院 ,杭州 310013 ; 2 中国科学院上海药物所 ,上海 200031 ; 3 礼来 ( 亚洲) 公司 ,上海 200001) 　 　[ 摘要 ] 　 目的 : 分散片和胶囊的生物等效性 。方法 :22 例健康男性志愿者 , 随机分成 2 个序 列 。交叉单剂量口服 20mg 分散片或胶囊 ,定时取血样 ,以液相2质谱联用法测定血浆样本中氟西汀及 其代谢产物去甲氟西汀的浓度 ,并对 2 种制剂进行生物等效性评价 。结果 : 口服分散片或胶囊后 ,氟西 汀的 Cmax分别为 ( 16. 96 ± 40) 和 ( 17. 02 ± 73) ng? - 1 ; T max 分别为 ( 6. 8 ± 7 ) 和 ( 6. 1 ± 2 ) h ;AUC0～ ∞分别 5. 4. mL 1. 1. 为 ( 971. 08 ± 541. 48) 和 ( 1 018. 72 ± 583. 46) ng? ? - 1 ; t 1/ 2 分别为 ( 59. 6 ± 9 ) 和 ( 61. 3 ± 0 ) h 。口服 2 种制剂 h L 18. 20. 后去甲氟西汀的 Cmax分别为 ( 20. 05 ± 33) 和 ( 19. 55 ± 10) ng? - 1 ; T max分别为 ( 74. 6 ± 1) 和 ( 80. 0 ± 4) 10. 8. mL 53. 56. h ;AUC0～ ∞分别 ( 6 171. 86 ± 320. 18) 和 ( 6 312. 87 ±3 025. 06 ) ng ? ? - 1 ; t 1/ 2 分别为 ( 155. 6 ±40. 7 ) 和 ( 165. 7 ± 3 h L 65. 7) h 。结论 :20mg 盐酸氟西汀分散片和 20mg 胶囊为生物等效 。 [ 关键词 ] 　 ; 分散片 ; 胶囊 ; 液相2质谱联用 ; 生物等效性 [ 中图分类号 ] R971. 43 　　[ 文献标识码 ] A 　　[ 文章编号 ] 1003 - 3734 ( 2003) 04 - 0277 - 　　 , 即 ( ± 2 N 2甲基232苯基232[ ( 2 ,2 , 22三氟2P2甲苯基) 2氧代 ] 丙胺盐酸盐 ,为选择性 52羟 色胺再摄取抑制剂 ( SSR I) ,通过提高突触间隙中 52 羟色胺的浓度达到振奋情绪 、 改善抑郁的作用[ 1 ] , 是全球使用最广泛的抗抑郁药 。本品没有三环类抗 抑郁剂常见的抗胆碱 、 心血管 、 镇静和体重增加等良反应 ,健康人对其能良好耐受 。口服后本品通过 肝脏细胞色素 P450 ( C YP) 2C 和 2D6 同工酶的首过效应 ,转化为去甲氟西汀 ,后者是氟西汀的主要活性 代谢产物 , 具有与母体相似的药理学作用。本采用标准双交叉方法 , 评价单次口服 20mg 盐 酸氟西汀分散片和胶囊后母体化合物氟西汀及其活 性代谢产物去甲氟西汀的生物等效性 。 材料与方法 药品与试剂 　分散片 (礼来公司 ,规格 : 每片 20mg , 批号 :5333) 胶囊 ( 礼来苏州制药有限公 司分装 ,规格 :每粒 20mg ,批号 :107131) 。标准品 ( 批号 :001PD5 ,纯度99. 8 %) 及盐酸去甲氟西汀标准品 ( 批号 : U096F K20 , 纯度 98. 4 %) 均由美国礼来公司提供。氘化氟西汀 ( 纯度 99 %) 由中国科学院上海药物所提供。 乙腈 、 乙酸乙酯为美国 Tedia 公司产 HPL C 纯 溶剂 ; 甲酸铵 ( 纯度 99. 995 %) 为美国 Aldrich 公司 产品 ; 磷酸氢二钠 ( 分析纯 ,纯度 99. 0 %) 由中国医 药 ( 集团 ) 上海化学试剂公司提供 ; 氢氧化钠 ( 分析 纯 ,纯度 96. 0 %) 由上海松凯实业有限公司生产 。 超纯水由上海药物所生产的去离子水经双重蒸 馏制备而成 。 仪器 液相质谱联用 ( L C/ MS/ MS) 分析系统 : 美国 Agilent 公司 1100 系列四元泵 、 在线脱气机 、 自动进 样器 ; 美国 AB 公司 API23000 三级四极杆质谱检测 器 ; 系统工作软件为 Analyst 。 HPLC/ UV 系统 : 美国 Agilent 公司 1100 系列组 合 ,包括 :四元泵、 在线脱气机、 柱温箱、 控温自动进样 器和多波长紫外检测器 ; Zorbax SB - C18 ( 50mm × 2. 1mm) 柱 ;系统工作软件为 ChemStation 。 Techne 氮气吹干装置 ( 美国) ; SpeedVac