第四杀虫药剂的毒理机制分析.pptVIP

第四章 杀虫药剂的毒理机制 　 为什么要知道药剂的作用机制？ 开发新的药剂 合理使用药剂 提高防治效果 减少环境污染 减少非靶标生物的风险 杀虫药剂合理轮用 杀虫药剂合理混用 加工正确的剂型 ………… 第四章 杀虫药剂的毒理机制 一. 与神经毒剂有关的昆虫神经生理 二. 作用于钠离子通道的杀虫药剂 三. 作用于氯离子通道的杀虫药剂 四. 作用于乙酰胆碱酯酶的杀虫药剂 五. 与乙酰胆碱受体结合的药剂 六. 作用于章鱼胺受体的杀虫药剂 七. 呼吸生理与呼吸毒剂 八. 昆虫生长调节剂 九. Bt毒素的作用机制 现在使用的大多数药剂属神经毒剂 一、与神经毒剂有关的昆虫神经生理 1. 昆虫的神经系统 2. 轴突传导 静止电位 动作电位 动作电位的传播 3. 突触传导 神经传递介质 乙酰胆碱酯酶 乙酰胆碱受体 1.昆虫的神经系统 中枢神经系统 外周神经系统 交感神经系统 神经系统 神经细胞 神经细胞和突触 神经冲动的传导方式 1　轴突传导－信号沿轴状突传导 2　突触传导－信号在神经细胞间传导 静息电位 resting potential 定义：指神经膜在静止时，由于膜的选择通透性和离子分布的不均匀，形成的膜外为正膜内为负的跨膜电位差。 静息电位的形成 胞外液中，高[Na+] ，低[K+]，[Cl-]等； 胞内液中，低[Na+] ，高[K+]，[Cl-]和有机阴离子等； Na+不能自由进出，K+可自由进出，因而由内向外扩散，使膜内相对留下较多阴离子，导致膜内外出现电位差。 当离子浓度与电场强度形成动态平衡时， K+停止扩散。此时膜内外的电位差称为静息电位。 轴突膜静止时的离子动态 静息电位 动作电位及其在轴突上的传导 几个概念 极化 polarization 去极化 depolarization 超极化 ultra-polarization 动作电位产生的四个阶段 ①钠离子通道的活化引起动作电位的上升阶段(去极化); ②钾离子通道的活化和钠离子通道的失活引起动作电位的下降阶段（恢复极化） ③正相(超极化)阶段, K+向膜外不断流出使膜电位实际上比静止电位更负; ④负后电位阶段, K+向内流入，实际上比静止电位更正。 动作电位的传导 Na+通道打开，Na+流入膜内，使该部位的膜去极化，同时产生一个局部电流。该电流又流到膜的下一部位，使新的位点去极化，产生一个动作电位。这种沿轴突的去极化作用朝着一个方向移动，就形成动作电位的传导。 3.突触传导 synaptic transmission 突触synapse：一个神经元与另一个神经元或肌细胞之间传递信息的连接点。 输出信息的神经元的轴突形成突触前膜，接受信息的树突形成后膜。 前膜与后膜之间的间隙称为突触间隙synaptic cleft，一般为10－20nm，有的达20－50nm。 前膜以囊泡形式释放神经递质，递质通过间隙与后膜上的受体结合，使后膜上也产生一个动作电位，完成突触传导。 突触 Ca2+ 突触间隙 20－50nm 昆虫神经传递介质 乙酰胆碱 (Acetylcholine,ACh) L-谷氨酸盐 (L-glutamate) ?-氨基丁酸 (?-aminobutyric acid,GABA) 章鱼胺(Octopamine, OA) 乙酰胆碱激性突触 　　以乙酰胆碱(ACh) 作为信号传递介质的突触称为乙酰胆碱激性突触 胆碱激性突触 乙酰胆碱酯酶(AChE) 功能：水解胆碱激性突触传递中的乙酰胆碱　　　 乙酰胆碱受体(AChR) 乙酰胆碱与乙酰胆碱受体结合，使受体激活，导致其构象发生改变， Na+离子通道打开，Na+进入膜内，引起突触后膜去极化，在突触后神经元上产生动作电位。 钠离子通道模式图 氯离子通道－GABAR和GluCls 1. ?-氨基丁酸受体(GABAR) 位于细胞膜上的糖蛋白。 脊椎动物中的GABA受体三种亚型： GABAA GABAB GABAC 昆虫体内的GABA受体类似于GABAA，分布于中枢经系统和外周的神经肌肉联结处 GABAR 昆虫的GABA受体组成：由?、β、γ、δ和ρ等5个亚基组成，分子量为220～400kD; 组成受体的亚基跨膜部分形成氯离子通道; GABA受体也被称为?－氨基丁酸门控的氯离子通道（GABA-gated chloride ion channel）或?－氨基丁酸受体氯离子通道复合体（GABA receptor chlorideionophore complex）. GABA受体模型 Picrotoxine 昆虫对杀虫药剂敏感的四个部分 神经系统:有机磷、氨基甲酸酯、菊酯、烟碱、甲脒类等药剂 呼吸系统:氟制剂、砷制剂等 激素调控:控制行为和生长发育的药剂，如性外激素、报警激素、早熟素等 表皮形成：几丁质合成抑制剂