抗癫痫药解说.pptVIP

第二节　抗癫痫药　 Antiepileptics 学习内容 熟悉抗癫痫药物的结构类型和作用机制。 熟悉苯妥英钠的结构、化学名及用途。 了解卡马西平、普罗加比的结构和用途。 癫 痫 特征：发作时大脑局部病灶神经元突发性的异常高频放电并向周围组织扩散，出现短暂的大脑功能失调。 表现：突然发作性的短暂的运动、感觉、意识和植物神经功能异常,可伴有脑电图改变。 治疗：长期用药，以减少或防止发作，但不能根治。 癫痫病理 大脑功能失调综合症 –由于大脑局部病灶 神经元兴奋性过高 –产生阵发性放电 –并向周围扩散 癫痫的分类 大发作 小发作 精神运动性发作 局限性发作 癫痫持续状态 强直——阵挛发作（即大发作）以意识丧失和全身抽搐为特征，表现全身骨骼肌持续性收缩，四肢强烈伸直，眼球上翻，呼吸暂停，候部痉挛，发出叫声，牙关紧闭，意识丧失。持续约10-20秒后出现细微的震颤，即而出现连续、短促、猛烈的全身屈曲性痉挛，阵挛的频率达到高峰后逐渐减慢至停止，一般持续30秒左右。阵挛停止后有5-8秒的肌肉迟缓期，呼吸先恢复，心率、血压、瞳孔等恢复正常，可发现大小便失禁，5-10分钟意识才完全恢复。不少患者在意识障碍减轻后转入昏睡状态，有的出现自动症表现，四处游走。 失神发作（也称小发作）为短暂的意识丧失（通常2-15秒），儿童常见，失神突然发生， 突然中止，活动、语言中断，两眼凝视，偶尔两眼上翻，有时面色苍白，很少有先兆，有的还可伴有肌阵挛、肌肉张力消失而摔倒。由于发作时间短，常在很长时间内被家长忽略。 精神运动性发作是儿童癫痫的常见类型，病人常常进行一些无意识的、离奇重复的动作，如吸吮、拌舌、咀嚼、吞咽、揉面等动作，亦有在上课时或睡眠时起立徘徊，或进行一些无目的的动作 局限性发作大多发生在口部、舌部或肢端。发作时表现为麻感、触电感、蚁走感、针刺感、温热感、动作感、变形感或肢体缺失感。 癫痫持续状态：指持续频繁的癫痫发作形成了一个固定的癫痫状况，包括一次癫痫发作持续30分钟以上或连续发作，发作间歇期意识不恢复者。 抗癫痫药物发展及分类（化学结构） 分类 环内酰脲类 苯二氮卓类 其它类 一、环内酰脲结构类 苯妥英钠　Phenytoin Sodium 大伦丁钠（Dilantin Sodium） 理化性质 吸湿性和酸性 水解性 鉴别反应 1）酸性 烯醇互变显酸性，与钠成盐； 苯妥英 弱酸性，不溶于水； 苯妥英钠 碱性，溶于水； 空气中 易吸收CO2，析出苯妥英 2）水解性 水解 与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。（可供鉴别） 3）鉴别反应（与金属离子的反应） 吡啶硫酸铜溶液 作用生成蓝色络盐 （用于鉴别Phenytoin Sodium与巴比妥类药物）。 加二氯化汞试液，产生白色沉淀 不溶于氨溶液中，区别于巴比妥类药物的鉴别 作用机制及用途 机制： 主要减弱或防止病灶发作性放电向皮层的扩散 1、阻滞神经细胞膜上的Na +、 Ca2+通道，减少Na +、Ca2+的内流，稳定神经元的膜电位，降低其兴奋性。从而阻止了病灶放电向周围正常组织的扩散 2、高浓度时，还可抑制神经末梢对GABA的摄取，使突触间隙GABA的浓度增高，突触后膜对C1—的通透性增加，促Cl—内流，细胞膜超极化，使细胞兴奋性降低，抑制异常高频放电的发生和扩散。 体内代谢 主要被肝微粒体酶代谢； 具有“饱和代谢动力学”的特点； 是肝酶的强诱导剂； 代谢反应：苯环羟化反应，约20%以原形由尿排出 体内代谢 1、是肝酶的强诱导剂，可使合并应用的药物代谢加快，血药浓度降低； 2、具有“饱和代谢动力学”的特点 –如果用量过大或短时内反复用药，可使代谢酶饱和，代谢将显著减慢，并易产生毒性反应 合成 二苯羟乙酸型重排 卡马西平　Carbamazepine 酰胺咪嗪 理化性质 硝酸处理 —加热数分钟后，生成橙色的颜色反应 乙醇溶液在235和285nm有最大吸收（UV）； 体内代谢及用途 合成 相关药物 10位引入羰基，得到Oxcarbozepine Oxcarbozepine的耐受性更好 三、其他类丙戊酸钠　Sodium Valproate 广谱抗癫痫药 合成 普罗加比　Progabide 载体联结前药 由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去的载体部分联结的前药通常在体内经酶水解释放出原药 前药的作用　 二苯亚甲基使药物极性减少，更易进入脑内 在中枢神经系统的内外被代谢成氨基丁酰胺及进一步代谢而发挥作用 代谢途径 用途 GABA受体激动剂，口服吸收迅速 对癫痫、痉挛状态和运动失调均有良好的治疗效果 主要学习内容 苯妥英钠　 结构、 性质、 作用、代谢 卡马西