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第一章　　生物遗传 　　第一节　遗传的细胞学基础 　　　　－－染色体 主缢痕、着丝点 、两臂 染色体的四种类型： 端部着丝点染色体 亚端部着丝点染色体 亚中部着丝点染色体 中部着丝点染色体 次缢痕 核仁组织者 随体 第二节 生物遗传的变异 一、染色体数目的变异 1、整倍体 单倍体 二倍体 多倍体 2、非整倍体 单体型 三体型 多体型 二、染色体结构的变异 1.缺失:一条染色体的断片未能与断裂端相接，造成缺失，即末端缺失。或中间缺失。 倒位：一条染色体断片倒转位置后，再接到断端上，形成倒位。 3.易位：染色体断裂后，断片离开原来位置， 接到另一部位上去。 4.重复：一个染色体或染色单体发生断裂，断片脱出后植入到另一同源染色 体或姐妹单体中。 5.环状染色体：染色体长和短臂两末端处断裂，两端断面相互连接，成为有着丝粒环，伴有无着丝粒断片；如果无着丝粒的断片接合成环，称无着丝粒环。 三、基因突变 　　　　不论真核生物还是原核生物的突变，也不论什么类型的突变，都具有以下共同特征： 　　突变的可重复性 　　突变的多方向性 　　突变的可逆性 　　突变的时间效应 基因突变的原因： 一般可分为人工诱变和自然突变两类。 人工诱变：物理、化学和生物三种因素。 物理因素：x射线、γ射线、快中子等电离辐 　　　射和紫外线等。 化学因素： 生物因素：主要是指病毒，如麻疹、风疹、疱疹病毒。黄曲霉毒素等。 自然突变是指自然界存在的非人工诱发的一类突变 。 第三节 遗传的分子基础 一、核酸的种类和结构 三、RNA RNA可分为： 信使RNA(mRNA) 转运RNA（tRNA） 核糖体RNA（rRNA） 转录： 是指以DNA为模板合成RNA的过程。 转录的基本过程：以一条DNA链为模板，沿着5′~3′的方向，在RNA聚合酶的作用下，按照碱基互补的原则合成与DNA互补的RNA链 转录与DNA的合成有何不同： 转录只在一条多核苷酸链上进行 合成RNA的酶主要是RNA聚合酶 c.RNA聚合酶在合成RNA时不需要引物 翻译：是指按照mRNA的密码顺序，将各种氨基酸相互连接起来形成肽链的过程。 肽链合成的主要步骤 １、氨基酸的活化 tRNA与相应的氨基酸分子结 合，成为有负载的tRNA， 又叫 氨酰tRNA. 　基因与基因调控基因是ＤＮＡ（或ＲＮＡ）分子上可以转录或对转录起调控作用的一段核苷酸序列。 以乳糖操纵子为例说明基因的调控 操纵子：是1961年Jacob和Monod提出的与代谢途径有关的基因转录的协同调控模型。 典型的操纵子包括： 结构基因：编码那些在某一特写的生物合成途径中起作用的、其表达被协同调控的酶。 调控元件：是调节结构基因转录的一段DNA。 调节基因：其产物能够识别调控元件，例如阻遏物，可以结合并调控操纵基因序列。 乳糖操纵子：是大肠杆菌利用乳糖作为碳源时基因调控的一个实例。 当乳糖存在时，细胞可以利用现在的少量β-半乳糖苷酶将乳糖分解成葡萄糖和半乳糖，以作为细胞的碳源和能源。半乳糖则是能与阻遏物结合的诱导物。 第三章　基因工程制药 第一节　概述 一、传统方法获得内源性生理活性物质的局限性： 材料来源困难 生产技术要求高 造价太高 易发生免疫反应 二、基因工程与基因工程制药在基本概念 基因工程：将一种或多种生物体（供体）的基因与载体在体外进行拼接重组，然后转入别一种生物体（受体）内，使之按照人们的意愿表达出新的性状——重组DNA技术。 重组DNA分子大都需要在受体细胞中复制扩增，故基因工程即为基因的无性繁殖，即克隆。 供体、载体、受体是基因工程的三大要素。 对于受体来说，来自供体的基因又称外源基因。 基因工程制药：从供体取出所需的基因（目的基因），在体外对其剪切、拼接，实现遗传物质的重新组合，再转入新的宿主（受体）细胞，使目的基因在宿主细胞内复制和表达，生产出预期的有医疗保健作用的活性蛋白或多肽。 三、利用基因工程技术生产药物的好处： 1）可以大量获得过去难以获得的活性蛋白和多肽 2）可以发现更多的内源性生理活性物质 3）可以改造和去除内源性物质作为药物的不足 4）可以获得新型化合物，扩大药物来源 目前制得的基因工程药物（蛋白和多肽类）主要有： １）免疫性蛋白（各种抗原、单克隆抗体） 2）细胞因子（干扰素、白细胞介素、集落刺激生长因子、表皮生长因子、凝血因子） 3）激素（胰岛素、生长激素、心钠素） 4）酶类（尿激酶、链激酶、葡激酶、组织型纤维蛋白溶酶原激活剂、超氧化物歧化酶等） 第二节 基因工程药物生产的