肿瘤相关化肝损伤.pptVIP

预防性抗HBV的策略—确定药物 核苷（酸）类似物： L-核苷酸类化合物包括拉米夫定、恩曲他滨和替比夫定。拉米夫定和恩曲他滨是胞苷类似物，替比夫定是胸腺嘧啶核苷类似物。 无环磷酸盐类包括阿德福韦酯和替诺福韦酯，其中阿德福韦酯的抗HBV的作用最弱，而替诺福韦酯是效力最强药物之一。 恩替卡韦是鸟苷酸类似物，是最强效的抗HBV药物之一。 目前在预防性抗HBV 治疗中研究最多的是拉米夫定。用拉米夫定进行预防性抗病毒治疗可以大幅降低HBV再激活率、暴发性肝炎、HBV 相关死亡率、化疗延迟和中断的比例。 预防性抗HBV的策略—确定时间 至少在化疗前一周开始NAs治疗。 一般推荐接受常规化疗的HBsAg 阳性患者，在所有免疫抑制治疗结束后至少再用NAs治疗6 个月。 那些HBV-DNA＞104 copies/mL、化疗前HBeAg 阳性和接受单克隆抗体或造血干细胞移植治疗的患者似乎面临更大的HBV 再激活风险，治疗结束后可能需要预防性地服用NAs 12 个月或更长时间。 肿瘤患者HBV 再激活---小结 HBV感染患者接受抗肿瘤治疗时常出现HBV再激活，导致肝功能异常、化疗中断，病死率增加 肿瘤患者在接受化疗或免疫抑制治疗之前应进行HBV筛查，对HBV再激活高风险患者预防性使用 核苷(酸)类药物可明显降低HBV再激活的发生率和严重程度 恶性肿瘤的发病率逐年增加，死亡率已高居总体死亡原因的第一位。恶性肿瘤的治疗手段不断进展，包括手术、放疗、化疗、分子靶向治疗、生物治疗等等。随着抗肿瘤药物的不断研发，抗肿瘤手段的不断更新进步，恶性肿瘤的预后有了明显提高 * 但，抗肿瘤药物和手段均可能引起的不良反应为肿瘤治疗带来新的问题。这些不良反应涉及多系统、多器官、多组织，几乎无所不在。 其中，以肝脏功能的损害首当其冲。可以伴随任何一种抗肿瘤治疗方案而出现 * 肿瘤发生后手术切除时麻醉药物的应用、术后组织器官缺血再灌注损伤、化疗药物的应用等都会引起肝损害， 这种情况在患者既往有慢性肝病基础时，包括病毒性肝炎（乙肝、丙肝）、慢性酒精性肝病、各种原因导致的肝硬化，发生的可能性会更为增大。 进而影响肿瘤的长期治疗与预后。 * 肝窦阻塞综合征是由于肝窦内皮细胞损害致肝窦流出道阻塞所引起的肝内窦性门脉高压。 肝组织学的表现为肝组织淤血，肝窦扩张，尤其是肝小静脉壁增厚、纤维化、管腔狭窄甚至闭塞，这是该病的典型表现。 * * 1、药物相互作用：因抗肿瘤药的治疗窗窄，因此需要联合用药。药物副作用发生率随所用药物的数量呈指数型增长（联合化疗、支持治疗用药多：止吐、抗感染、退热等） 药物相互作用抑制肝脏解毒功能导致药物毒性增加 2、原发性肝病对化疗药物的影响：药物吸收、分布、代谢、排泄均异常（中晚期肝病患者功能肝细胞减少、重型肝炎患者肝细胞所剩无几、致肝病因子酒精、自身免疫、病毒因素影响药酶活性 ） 病毒性肝炎是化疗后转氨酶增加的独立危险因素 乙肝病毒感染的肿瘤患者肝功能损害发生率增加 肿瘤合并乙肝占10%以上 合并乙肝的患者化疗后肝损害发生率35~65% 乙肝病毒再激活定义：抗肿瘤治疗中(或紧随其后)，HBV DNA升高10倍以上 活动性HBV感染者化疗后慢性活动性肝病恶化为暴发性肝炎、肝衰竭，5%以上患者死于肝衰竭 3、随着人口老龄化，肿瘤患者的平均年龄已经达到70岁 小儿血液病肝损害发生率高于成人 急性小儿白血病肝损害发生率达到45% 5-氟尿嘧啶 年龄是5-Fu毒性的独立危险因素 柔红霉素 动物实验：随鼠龄增加肝脏清除率和心脏毒性增加 4、性别因素： 蒽环类药物 主要在肝脏代谢 对阿霉素和表阿霉素的清除率 女性男性 应用蒽环类后心脏毒性发生率 女性2倍于男性 表阿霉素 女性患者随年龄增加肝脏对其清除能力下降 5氟尿嘧啶 女性用药毒性增加 5、基因多态性： 药物代谢相关基因变异可能影响药物代谢导致毒性增加 尽管发生率相对低，但是往往导致致命性肝损害 美国，每年有120人死于因特异体质(Idiosyncratic)接受常规剂量药物发生的急性肝损害 * 环磷酰胺 * * 细胞色素P450的同功酶3A4 * * Imatinib-伊马替尼治疗慢性髓性白血病和恶性胃肠道间质肿瘤 * 组织学表现：肝细胞局灶性坏死和炎症细胞浸润。 尽管很早就有人指出可能存在肝脏的辐射损伤，但在20世纪60年代中期以前，人们却一直认为肝脏是抗辐射的器官。1965年，Ingold等首次报道40例肝脏受照的l临床病例，研究结果彻底改变了肝脏是抗辐射器官的传统看法。肝脏是辐射较敏感的器官之一，当照射达到一定剂量时，可引起肝细胞坏死。 * * * * 一般认为照射剂量越高，放射性肝病发生率越高，反之亦然。 照射剂量相同时，受照体积越大，放射性肝病的发生率