新药研发基本知识程序讲述.pptVIP

剂型改造 ■以前:为改剂而改 ■现在: ●临床需要 ●采用先进工艺技术 如:二甲双胍格列吡嗪缓释片 四、国内新药研发 中药新药的开发 对中药的认识误区 1.中药是天然的，没有毒副作用? -----是药三分毒 2.凡是国家药监局批准的药物就是安全、有效的? 3.XXX中药是经数百年使用的配方，可以不做临床试验就在上市?。 地贞颗粒：十年时间研发成功 染布着色与染色锅 发出声音的关系 中药新药的开发 染布着色与染色锅发出的声音的关系 表面:染布的时候，需要加入一些 本质铁的化合物，这才是关键所在。 表面：神奇 本质：简单 中药新药的开发 传统中医学家所担心： ■提纯的中药，不再是中药，不再具有中药的疗效。 ■中药现代化了，中医却没了 中药新药的开发 我们应该正面注视并解答这个问题。 １ 、注重药材 ２ 、明确药品药材标准 ３ 、作用成份明确 ４、作用机理清楚 ５、效果和安全性经临床试验严格验证 五、国内企业新药研发发展战略 恒瑞医药新药战略： 在仿制空间仍然很大的九十年代就开始把销售收入的5%以上投入到新品研发中，进行流水线作业，经历了三个研发历史阶段，建立了两家研发机构，搭建了两个产品平台。 公司的研发中心有连云港研发中心以及上海研发中心 从上世纪九十年代到现在，恒瑞医药的研发经历了普药（基础用药）、避工艺仿制（通用名药）再到“Me-too仿创药”（创新药）三个研发历史阶段 华邦制药----丰富的产品储备将支持公司长期增长 五、国内企业新药研发发展战略 在SFDA对药品注册审评有了巨大变化的后郑筱萸时代： ■审批通过率低，仿制药数量减少，新药数据增加，■对于研发人员比较痛苦，但对于真正有研发实力的创新型药业却意味更少的竞争产品和更好的前景。 * * * * 我们很高兴地看到，为让人们能做到更多，感觉更舒适以及生活更长久，我们在医药企业所投入的研发经费比其它领域更多。 评估：CMR 国际 * * * * * * 附录 新药临床试验 最早对照试验: 　　为评价人参的效果，需寻两人，令其中一人服食人参并奔跑，另一人未服人参也令其奔跑。未服人参者很快就气喘吁吁。 ------1061年的《本草图经》 怎么才能说明一个药物的有效性? 附录 新药临床试验 放血疗法------历史悠久。早在公元前 4 世纪左右，放血疗法已在希腊的医疗实践中占有极其重要的地位。到中世纪，放血疗法更加风行一 时，放血简直被视为万能 疗法。放血还被夸大为 “可以舒畅忧怀，可以息怒平忿，还能使痴情的恋 人们免却相思之苦” 附录 新药临床试验 1816年，Alexander Hamilton在其博士论文中描述了一项爱丁堡的大型对照试验评价放血疗法的效果。 将患病士兵(n = 336)交替分配至A,B组 A组:接受放血治疗组(占1/3):放血组中35名士兵死亡 B组:非放血治疗组(占2/3)　:而非放血组仅6名死亡 ---------采用交替的方法产生对比组的最早记载 世界上第一个临床随机对照试验: 1948年在英国医学研究会领导下开展了链霉素治疗肺结核临床试验。 许多学者认为临床随机对照试验在医学上的广泛开展可与显微镜的发明相媲美。 新药临床试验 附录 临床试验的开展前的工作: ■临床前研究试验完成 　　药学研究(工艺研究,质量标准) 　　　药理 毒理 ■向国家药监局申请临床 ■取得临床试验批件 新药临床试验 附录 病例数 时间 目的 成功比例 I期临床 20~80 几个月 安全性为主,确定人体代谢机制和药学行为， 45 % II期临床 几百 几个月到2年 确定药物有效性， 短期副作用及风险 30 % III期临床 几百~几千 1~4年 扩大试验，确定有效性及安全性数据 5~10 % 临床试验的分期 平均20个候选药物中的1个最终被批准上市 新药临床试验 附录 第一期临床试验(Phase 1 clinical trial) 目的:初步的临床药理学及人体安全性评价试验。 ■药物耐受性试验 ■药物代谢动力学研究 ■为制定给药方案提供依据。 新药临床试验 回答的问题: 1.辣椒素:在多大范围是安全的? 2～ 12mg/天 2.辣椒素在体内的代谢过程? 附录 临床试验中可信度最强，偏倚最小的试验设计 多中心.双肓, 随机,对照临床试验 新药临床试验 第二期临床试验(Phase