影响胆碱能神经系统药物考点归纳报告.docVIP

第十四章　影响胆碱能神经系统药物作用类型：两大类 　　乙酰胆碱受体：M、N　　按作用机制分4类：　　胆碱受体激动剂　　乙酰胆碱酯酶抑制剂　　M胆碱受体拮抗剂（解痉药）　　和N胆碱受体拮抗剂（肌肉松弛药）　　　　 第一节　胆碱受体激动剂 　　临床用途：　　通过兴奋胆碱受体，产生类似于乙酰胆碱的作用，使心率减慢，胃蠕动增加，瞳孔缩小。用于青光眼、胃肠张力缺乏和尿潴留等疾病。　　按来源有：　　天然产物的生物碱类和合成的胆碱酯类 　　一、生物碱类胆碱受体激动剂　　硝酸毛果芸香碱 　　　　考点：　　1、结构生物碱，内酯和咪唑　　2、性质：　　（1）咪唑环N1和N3显碱性　　（2）遇光易变质　　（3）内酯环不稳定，碱性下被水解开环，生成无活性的毛果芸香酸钠盐而溶解　　3、两个手性中心（内酯3，4位） ，右旋体在碱性条件下，其C-3位发生差向异构化，生成无活性的异毛果芸香碱。　　4、临床用滴眼液治疗原发性青光眼。　　　　二、胆碱酯类胆碱受体激动剂　　氯贝胆碱　　　　考点：　　1、结构及性质：季铵类化合物，极易溶于水。　　2、一个手性碳，S异构体的活性高于R异构体。　　3、选择性M受体激动剂，对胃肠道和膀胱平滑肌的选择性较高，用于手术后腹胀、尿潴留以及其它胃肠道或膀胱功能异常。　　　　 第二节　乙酰胆碱酯酶抑制剂 　　抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药） 　　临床作用　　①治疗重症肌无力，青光眼 　　②老年痴呆症（第12章）　　　　一、可逆性乙酰胆碱酯酶抑制剂　　　　考点：　　1、结构及性质：由三部分组成，季铵阳离子部分（极易溶于水）、芳环部分及氨基甲酸酯部分（在碱性水液中可水解）　　　　2、季铵口服吸收少，在肠内有一部分被破坏，故口服剂量远大于注射剂量。酯水解产物溴化3-羟基苯基三甲铵。　　3、作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，治疗重症肌无力、术后腹胀及尿潴留。　　　　二、乙酰胆碱酯酶复活剂　　了解：一些有机磷农药和含磷的化学毒气是乙酰胆碱酯酶不可逆的抑制剂，导致乙酰胆碱在体内堆积，发生一系列中毒症状，需乙酰胆碱酯酶复活药救治。 　　　　考点：　　1、结构：吡啶甲醛肟季铵盐。吡啶甲醛肟有三种异构体，其中2-吡啶甲醛肟季铵盐最有效。　　2、用作有机磷中毒的解毒中毒早期用药，中、重度中毒时必须合并应用阿托品。在体内迅速被分解，维持作用时间短，根据病情须反复。　　 第三节　M胆碱受体拮抗剂 　　M胆碱受体拮抗剂选择性用于治疗消化性溃疡、散瞳、平滑肌痉挛导致的内脏绞痛等。　　解痉、散瞳、心动过缓　　分类：莨菪生物碱、合成类 　　一、莨菪生物碱类M胆碱受体拮抗剂　　本考点的学习方法：　　以阿托品为重点，掌握其结构特点、理化性质、稳定性、手性特征等，其它的比照阿托品。　　（一）硫酸阿托品　　　　1、莨菪生物碱类的结构与手性特征　　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱。　　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光。　　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化。　　④天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体。 　　2、莨菪生物碱类的化学稳定性　　酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH3.5-4.0最稳定，碱性溶液易水解。水解产物为莨菪醇和消旋莨菪酸。（制备其注射液时应注意调整pH，加1%氯化钠作稳定剂，采用硬质中性玻璃安瓿，注意灭菌温度）　　3、作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳　　4、毒性大，可透过血脑屏障和胎盘，有瞳孔散大、唾液及汗液分泌减少、心跳加速、兴奋、烦躁、甚至惊厥 　　　　（二）氢溴酸东莨菪碱 　　　　考点：　　1、与阿托品区别：在6，7位有一氧环，脂溶性增强，易进入中枢神经系统，是莨菪生物碱中中枢作用最强的。　　2、左旋东莨菪碱活性大。遇稀碱易发生消旋化。　　3、用于全身麻醉前给药、预防和控制晕动症、震颤麻痹、内脏平滑肌痉挛、感染性休克和有机磷酸酯中毒等。　　（三）氢溴酸山莨菪碱　　　　考点：　　1、区别：6-（S）-OH（山莨菪醇与托品酸的酯） 　　2、天然左旋体，合成消旋体（654－2）　　3、6-羟基增加了药物的极性，难于透过血脑屏障，中枢作用很弱。　　4、用于抗休克、解痉。　　（四）丁溴东莨菪碱 　　　　考点：　　1、来源：东莨菪氮原子上引入烷基（N丁基）　　2、东莨菪醇成为季铵，难以进入中枢，成为外周抗胆碱药。对中枢作用弱，用于解痉（胃、胆、肾） 　　小结：构效关系　　　　1、6,7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。　　2、6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱。　　中