第二章_化学结构与药理活性-1详解.pptVIP

练习题 （一） 亲和力（Affinity）和内在活性（Intrinsic efficacy） 1. 药物 — 受体的亲和力 ΔG = -RTlnK K增大，系统释放能量，说明药物和受体键合，形成复合物。 药物和受体相互作用的键的类型和强弱。 药物与受体相互作用的类型和强度 氢键 - (4~29) 疏水作用键 - 4 范德华力 - (2~4) 共价键 - (170~420) 离子键 - (21~42) 偶极键 - (4~29) 键的类型 ΔG/kJ.mol-1 键的类型 ΔG/kJ.mol-1 药物与受体的疏水作用 乙酰胆碱与乙酰胆碱酯酶的结合 2． 药物的内在活性 药物—受体相互作用关系 ＋ K3较大 － － ＋ K3＝0 ＋ K3较小 激活基 K1 ＞ K2 无活性 K1 ＜ K2 拮抗剂 K1 ＞ K2 部分激动剂 K1 ＞ K2 复合物 内在活性 药物类型 亲和力 3. 影响药效强弱的因素分析 1）药物-受体相互作用方式 构象诱导：药物使受体的三级结构发生构象变化，激发细胞级联效应。如果药物和受体发生完全结合，则产生这种结构改变。 构象选择：受体以两种可互变的形式共存，并达到某种平衡，在两种形式中只有其中一种形式能引起生理刺激，并产生效应 2）亲和力， 药效强弱与亲和力的大小并不一致，必须考虑内在活性强弱的因素 3. 影响药效强弱的因素分析 3）受体数量。对内在活性较低的激动剂的影响更显著，药物活性愈低对受体的变化愈敏感。 3. 影响药效强弱的因素分析 受体数量减少对不同药物所产生的效应的影响 （a）分别为对照及受体数量减少后的剂量－效应曲线 强激动剂 弱激动剂 （二）药物作用的靶和机理 从药物小分子对生物“大分子”作用位点角度来讨论药物作用机理，基本可分为作用于受体、作用于酶、作用于核酸三类.神经系统药物、神经递质、激素等多作用于相应的受体；化学治疗药物、抗感染药、抗寄生虫药多作用于病原体的酶系统；抗癌药、抗病毒药多作用于核酸。 作用机理（举例说明）： 1. H2受体与H2受体拮抗剂（H2 receptor antagonists） 组胺是内源性配体，当作用于H2受体时，能刺激胃酸分泌，分泌过多会引发胃溃疡。 2． 作用于离子通道和膜的药物 兴奋性细胞膜两侧离子呈不对称分布，Na+、K+和Ca2+的流动引起神经纤维脉冲的传导、细胞的收缩及分泌。相关药物能控制离子通道的关闭和开启，调节离子的流动和分布，产生某些功能及治疗作用。 1）局麻药如普鲁卡因作用于神经细胞膜的Na＋通道，减少Na＋的内 流阻断神经传导 2． 作用于离子通道和膜的药物 2）强心苷（洋地黄毒苷）可抑制ATP酶，使细胞内钠离子增加，从而导致钠离子和钙离子的交换，使细胞内触发性钙离子增多，它与肌质网的钙离子库相互作用，导致胞质游离钙离子的净增加，钙离子促进了心肌的收缩。 3）钙拮抗剂。钙离子通道是控制钙离子从细胞外进入细胞质的一条重要通道，这些通道由受体和膜电位控制，钙拮抗剂如硝苯地平和维拉帕米能阻断钙离子通道，抑制心脏和平滑肌的收缩偶联，可用于治疗心绞痛 * * 第二章 化学结构与药理活性 第一节 药物动力相的构效关系 第二节 药效相的构效关系 第三节 定量构效关系 药物怎样到达作用部位？ 有多少药物能到达目的地？ 如何产生作用？ 给药 药效 药剂相 药物动力相 药效相 药物作用过程的三个阶段 第一节 药物动力相的构效关系 一、药物的转运 转运 分布 吸收 代谢 排泄 药效 作用过程 持效时间 吸收 药物的分配系数、离解度 分布 不同的药物与各组织的亲和力不同 消除 排泄、生物转化（代谢 ） 二、影响药物到达作用部位的因素 到达作用部位的药物浓度和哪些因素有关？ 药物分子因素——药物的化学结构与由结构所决定的理化性质。 药物在其中运行的生物学因素——药物分子与细胞内体液，与生物聚合物等相互作用。 以上两种因素决定了药物的吸收、分布和消除特征，决定了药物的生物利用度。 （一）、药物吸收 1. 药物的分配系数 P = C生物相/C水相 P = Co/Cw 非水相目前广泛采用溶剂性能近似生物膜、不吸收紫外光、可形成氢键及化学性质稳定的正辛醇。 分子结构的改变将对脂水