第二十一章解热镇痛药详解.pptVIP

氯丙嗪 阿司匹林 降温的机制 抑制下丘脑体温调节中枢的D2样受体 体温调节失灵 抑制COX，降低下丘脑体温调节中枢PGE2合成 影响产热和散热 降温的特点 配以物理降温对发热和正常体温均有降温作用 对正常体温无影响，不受物理降温 的影响 降温的临床 应用 氯丙嗪用于人工冬眠和低温麻醉 用于发热患者的退热 比较氯丙嗪与阿司匹林对体温的影响 * * * 各种理化损伤产生炎症和体内生物因子均可激活磷脂酶A2 * COX－1为结构型主要分布在胃、肾脏、血管等组织，参与血管舒缩 血小板聚集、胃黏膜血流、胃黏液分泌及肾功能等的调节； COX－2为 诱导型 * 第二节水杨酸类 主要有： 水杨酸钠、乙酰水杨酸钠等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。 阿司匹林（aspirin）又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid） 体内过程 1.口服吸收迅速。弱有机酸。 2.吸收后被水解为乙酸和水杨酸 3.肝脏代谢： 小剂量—按一级动力学消除 大剂量—按零级动力学消除 4.以代谢产物的形式从肾脏排出 作用和应用 解热、镇痛、抗炎、抗风湿 抑制血小板聚集 其它作用：老年性痴呆；先兆子痫 1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿 常用剂量（0.5g）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（APC、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。 大剂量（3-5g）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。 阿斯匹林解热作用机理：抑制中枢PG合成酶，使PG合成减少，调节中枢调节产热减少，散热增加，使发热体温下降。 阿斯匹林镇痛和抗炎的机理是抑制PG合成酶，使PG合成减少。发挥镇痛作用和抗炎作用。 2.抑制血小板聚集 小剂量（50~100mg）阿司匹林可用于防止血栓形成（心 梗、脑血栓） 其机理： 小剂量 TXA2 ↓ 抑制血小板聚集，减少血栓形成（抗聚集）故用小 　　　　量阿斯匹林可防治脑血栓和冠脉血栓形成。 大剂量 抑制血管壁中PG合成酶，PGI2 ↓ （前列环素） 　　　　PGI2是TXA2的对抗剂，PGI2合成减少，可促进血栓形成。 　　　　故不能用大量阿斯匹林防治脑血栓（促聚集）。 3.其它作用：老年性痴呆；先兆子痫 最近报道，脑内COX-2过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用100mg对老年痴呆发生有阻遏作用。 血小板膜磷脂 环氧化酶 磷脂酶A2 花生四烯酸 环内过氧化物 （PGG2、PGH2） 血小板聚集 血小板释放ADP TXA2 阿司匹林 （—） 作用机制和作用特点： 1、TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 2、前列环素（PGI2），强大的全身血管扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管壁可生成PGI2。 3、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/天）抑制血小板中的环氧酶，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)则抑制血管壁上的环氧酶， 使PGI2的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。 不良反应 胃肠道反应 水杨酸反应 凝血障碍 过敏反应 瑞氏综合征 不良反应 一、胃肠道反应 1、直接刺激– 恶心，呕吐，上腹不适 2、长期使用 -- 胃黏膜损伤 （糜烂性胃 炎，胃溃疡，上消化道出血） 不良反应 二、水杨酸反应 剂量过大导致 中毒反应 停药；碱化尿液，加速排出 不良反应 三、凝血障碍 出血倾向多见 有凝血障碍或出血倾向的病人；术前； 产前等不宜 不良反应 四、过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者 不良反应 五、瑞氏综合征(Reye’s syndrome)是由脏 器脂肪浸润所引起的以脑水肿和肝功 能障碍为特征的一组症候群，又称脑 病合并内脏脂肪变性综合征。 1、少见，但后果严重 2、儿童，青年伴病毒性感染和发热