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磺胺类药物过敏(如复方新诺明)也禁用磺脲类降糖药.第2代SU,根据血糖必要时每周增加剂量一次,直到取得良好效果。临床上根据药物失效发生的早晚,分为原发性失效和继发性失效。初治糖尿病患者,正规足量服用磺脲类药物达一个月,仍无法使血糖得到满意控制(大于14mmol/L),谓之原发性失效,这种情况占新诊断的2型糖尿病患者的5%~10%,多见于确诊时病情已处于晚期、胰岛功能严重衰竭的糖尿病患者;另外一种情况是,患者在服药初期(数月到数年),血糖可得到满意控制,随着时间的推移,疗效越来越差,将口服药加至最大允许剂量,血糖仍得不到理想控制(空腹血糖超过10毫摩尔/升),谓之继发性失效,这主要是随着患者病情的进展,胰岛分泌胰岛素的功能逐渐下降,使得磺脲类促胰岛素分泌剂的疗效逐渐降低,以至彻底失效。继发性失效的发生率每年为5%~10%,应用磺脲类药物治疗5年,将有1/3左右的患者发生继发性失效。。(血糖兑换(mg/dl 转换到 mmol/l),系数为18,即18mg/dl 等与1mmol/l))
单用磺脲类降糖药物可引起低血糖,对老年人和肾功能不全者建议应用短效类磺脲类,不推荐使用长效如格列美脲。
格列吡嗪(如迪沙)日最大剂量30毫克,缓释剂型最大剂量为日20毫克
格列齐特日最大剂量320毫克,缓释剂型最大剂量120毫克。
格列喹铜(30毫克/片)95%从肠道排除,故适用于轻度肾功能不全。
格列美脲:本药一日只需服用1次,可在早餐前或与早餐同时服用,不必在餐前半小时服用。有改善组织对胰岛素敏感性的作用。白细胞减少者禁用。
第二代磺脲类药物,普通剂型宜餐前15-30分钟服用,缓释剂型宜餐时同服。第三代(格列美脲)可在早餐前或与早餐同时服用,也不必在餐前半小时服用。
二甲双胍最大剂量2克/天,餐中或餐后。
肥胖者首选双胍类,可延缓糖耐量减低向糖尿病发展。
肝肾功能不全、缺氧性疾病(如心衰、肺气肿、休克等,此时无氧代谢增强,乳酸生成增多),可引起该类药物蓄积,引起乳酸酸中毒。
慢性腹泻、慢性胃肠病、消瘦、营养不良者,不宜应用。碘造影不宜引用。
双胍类主要作用机制为抑制肝糖原输出。单用不引起低血糖。也适用与IGT.
糖苷酶抑制剂进食服用,不进食不服用
降低餐后血糖,如饮食中碳水化合物的热能占50%以上,效果更明显。
严重的胃肠功能紊乱、慢性腹泻、结肠炎患者、低体重、营养不良、患有消耗性疾病、营养消化不良。肝功能损害、缺铁性贫血等,均不宜应用本药。
糖苷酶抑制剂:胃肠道不良反应多2-3周后即好转或消失。单用不引起低血糖。若合并应用SU导致低血糖,只能用葡萄糖口服或静脉注射,口服其他糖类或淀粉无效。最佳服用时间为进餐前即刻或吃第一口饭时服用。
在肝脏代谢,主要从胆汁排出。肝病者慎用。古丙转氨酶高出正常者上限2.5倍应停药。心功能3.4级禁用。水肿、贫血患者慎用。
推荐剂量罗格列酮每天4-8毫克,比格列酮15-45毫克一次或分次口服(一般qd应用即可),空腹与进餐均可服用,与进食无关。起效较慢,一般2-4周开始起效,在6-12周出现明显效果。
格列奈类:餐前0-30分钟服药,不进餐不服要。如瑞格列奈 0.5毫克 tid ,一日最大剂量不超过16毫克。推荐起始剂量0.5.毫克以后如需要可每周或每两周作调整(说明书中瑞格列奈应在主餐前服用(即餐前服用)在口服瑞格列奈30分钟内即出现促胰岛素分泌反应通常在餐前15分钟内服用本药服药时间也可掌握在餐0~30分钟内)
不能和磺脲类降糖药合用。仅8%经肾脏代谢,故适用于轻度肾功能不全。(轻度肾功能不全可选用格列喹铜和格列奈类)
降糖药应用原则:1.同类口服药不连用2.胰岛素促分泌剂从小剂量开始3.口服降糖药连用一般不超过3钟。4.严格掌握适应症和禁忌症。5、妊娠哺乳期妇女不用口服降糖药。
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