《药物毒理学》复习要点整理.doc

《药物毒理学》复习要点整理 许华老师部分 1、药物毒理学: 研究药物对机体的毒性反应、中毒机制及其防治方法的一门独立的学科，它也是药理学研究不可缺少的内容之一。 ? 是研究药物对生命有机体有害作用的科学 ? 是毒理学的分支学科之一 ? 是一门与药学、药理学、临床药物治疗学密切相关和交叉的药学边缘学科。 2、毒物: 指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危及生命的化学物质。 3、终毒物: 指与内源靶分子（如受体、酶、DNA、微丝蛋白、脂质）反应或严重地改变生物学（微）环境、启动结构和（或）功能而表现出毒性的物质。 4、治疗指数: 药物的LD50和 ED50的比值称为治疗指数 (therapeutic index,TI），用以表示药物的安全性。TI= LD50/ ED50 此值越大越安全。但仅仅用TI来判断两个药物的安全性并完全可靠 5、毒性反应 : 在剂量过大、用药时间过长或体内药物蓄积过多时对机体的危害性的反应。如异烟肼－肝损伤；氯霉素－灰婴综合征等. 6、毒代动力学: 运用药代动力学的原理和方法，定量地研究毒性剂量下药物在动物体内的吸收、分布、代谢、排泄过程及其特点, 进而探讨药物毒性发生和发展规律性的一门学科。 7、半数致死量LD50: 指动物单次大剂量给药或在24小时内接受多次大剂量受试药物后，引起50%动物死亡的剂量。 8、安全范围: LD5和ED95 的比值，称作安全范围。 MOS=LD5/ED9越大越安全 9、最大耐受量(MTD):指动物单次大剂量给药或在24小时内接受多次大剂量受试药物后,不引起动物死亡的最大给药量的试验。 10、停药反应: 长期用药因减量太快或突然停药时引起的不良反应，包括“反跳现象”（原病复发或加重）及“停药症状”(病人出现一些原来疾病没有的症状)。 11、镇痛剂肾病: Analgesicnephropathy，AN，指由于长期滥用或大剂量使用非甾体镇痛药物，所引起的慢性小管间质损害和（或）肾乳头坏死，此种疾病被称为镇痛剂肾病。如对乙酰氨基酚、布洛芬、消炎痛、阿司匹林等。 12.中和抗体：（neutralizing antibody）：是指能中和抗原生物学活性的抗体。如rhbFGF连续给药15d后, 在大鼠的rhbFGF 3个剂量组中均可检测出抗rhbFGF抗体, 这种抗体具有抑制rhbFGF 促进NIH3T3细胞增殖的作用。 二、简答题 1.毒理学研究的三个主要研究领域： (1).描述性毒理学：对某化合物/药物的毒性鉴定。 (2). 机理毒理学：通过式验，阐明化学物/药物产生毒性的细胞或组织的生理生化改变，确定并阐明对肌体产生毒性的机制。 (3).应用毒理学 该领域基于描述性毒理学和机制毒理学提供的资料，并通过系统的毒性研究，确定某受试物是否具有毒性，以确保化学物、药品、食品等进入市场足够安全。 2.药物毒理学的基本目的是什么？ (1)指导临床合理用药 (2) 指导药物合成 (3)降低药物的毒副作用 (4) 减少因毒性导致的新药研发失败 3药物特异质反应和变态反应的区别（特点）？ 变态反应(allergic reaction) 某些作为半抗原(hapten) 的化学物质与机体接触后，与内源性蛋白结合为抗原并激发抗体产生(称为致敏)。当再度与该化学物质或结构类似物质接触时，引发抗原抗体反应，产生过敏反应症状。过敏反应损害表现多种多样，轻者仅有皮肤症状，重者休克，甚至死亡。如青霉素过敏反应. 特点： 反应及轻重因药因人而异 反应性质与药物固有的效应及所用剂量无关 用药理拮抗药解救无效。 特异质反应 （idiosyncrasy） 指由遗传所决定的特异性体质对某种毒物的异常反应性。 特点： 与药物的固有药理作用基本一致 严重程度与剂量成比例 药理拮抗药解救可能有效 4. 简述药物导致毒性作用的四个作用步骤 (1)药物到达靶组织 (2)与靶器官相互作用 (3)细胞功能失调导致的毒性 (4)修复不全或错误修复 5. 药物(毒物)在组织中的储存部位有哪些？举例说明。 (1)、血浆蛋白作为贮存库：甲苯磺丁脲、华法林 (2)、肝和肾作为贮存库：金属离子镉、铅，有机酸类 (3)、脂肪组织作为贮存库：如硫喷妥、DDT (4)、骨骼组织作为贮存库：如四环素、氟喹诺酮类等 6、肝毒物按照其毒性机制可为哪几类？举例药物。 按毒性机制分为： 1、体质依赖性肝毒物：多见于药物，如磺胺、异烟肼。 2、真性肝毒物：多见化学物，个别药物。 ①直接肝毒物：如抗肿瘤药等。 可直接作用于肝细胞膜、细胞器膜或生物大分子的化学毒物，可导致肝细胞膜脂质过氧化、膜蛋白变形，使膜结构破坏，细胞死亡。 ②间接肝毒物：如乙醇、黄曲霉毒素等。 具有干扰细胞酶活性从而导致细