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三、细胞存活的剂量-效应曲线 常用的哺乳动物细胞存活曲线有三种 1、简单的多靶单击模型 2、修正的多靶单击模型 3、线性平方模型 ? 指数“单击”曲线 ? 细胞的存活分数为辐射剂量的简单函数 ? 见于病毒或酶的灭活，以及少数哺乳动物细胞的杀灭 ? 属于单击单靶模型。D37的倒数即为存活曲线斜率 ? D37：引起细胞（或酶分子）63％死亡（或失活）的照射 剂量 ? “多靶”或“多击”曲线 有多个靶受到一次击中或者一个靶受到多次击中 D0---平均致死剂量 Dq---准阈剂量 n D37 ? ? ? ? D0值 是细胞的平均致死剂量，剂量存活曲线的直线部 分斜率的倒数 D0愈小，斜率愈大 D0值大小代表细胞放射敏感性的高低 从存活曲线对数坐标0.1和0.037各作一条与横坐 标相平行的线与曲线相交，从这两个交点分别作 垂直线与剂量轴相交。相交点剂量之差即为D0 值，多在1～2Gy ? ? ? ? Dq值 准阈剂量（quasithreshould dose） 细胞积累亚致死性损伤的能力，与损伤修复有 关。克服肩区所需的剂量 由纵坐标1.0处作一条与横坐标的平行线，与外 推线的交点在横坐标上投影点的数值即为Dq 多在0.5～2.5Gy ? ? n值 代表细胞内靶的个数或所需击中靶的次数 将直线部分外推与纵坐标相交点的数值即为外 推n值（extrapolation number) ? 多为1～3 ? ? D37值 引起细胞（或酶分子）63％死亡的照射剂量 ? D37＝D0+Dq 单靶单击时，剂量存活曲线无肩区，Dq为0， 此时D37就等于D0 第五节 辐射诱导的细胞损伤 及其修复 ? ? ? 一、细胞放射损伤的分类 1、致死性损伤（lethal damage, LD） 2、亚致死性损伤 （sublethal damage,SLD） 3、潜在致死性损伤 （potentially lethal damage,PLD） 用任何方法都不能使细胞 修复的损伤 照射后经过一段充分时间 能完全被细胞修复的损伤 照射后，在一定条件下损 伤可以修复 ? ? 二、细胞放射损伤的修复 1、潜在致死性损伤修复（PLDR） 潜在致死损伤是指照射后细胞暂未死 亡，但如不进行干预，细胞将会发生死 亡。假如改变受照射细胞所处状态。例 如置于不利于细胞分裂的环境中，则受 损伤细胞可得到修复而免于死亡，称 PLDR。与DNA双链断裂的修复有关 常用方法：密集抑制稳相细胞培养法 二、细胞放射损伤的修复 2、亚致死性损伤修复（SLDR） 亚致死损伤是指细胞接受辐 射能量后所引起的损伤不足 以使细胞致死，如果损伤积 累起来，就可以引起细胞死 亡。但若给予足够的时间， 则细胞有可能对这种损伤进 行修复，称SLDR。与DNA单 链断裂修复有关。 验证：分割剂量照射 ? ? 二、细胞放射损伤的修复 3、缓慢修复 如毛细血管内皮 类似PLDR，但时间长 ? 三、影响细胞放射损伤及修复的因素 1、射线种类：损伤随LET的增大而↑ 曲线斜率变陡 ? ? 肩区变小 n值降低 在给定剂量下高LET辐 射所致SLD和LD的比例 大于低LET辐射 不同LET辐射作用后细胞剂量存活曲线 第四章 电离辐射的细胞效应 第一节 细胞的放射敏感性 衡量放射敏感性的指标 ?个体：常用存活率或半致死剂量 ?细胞：多数情况下都用克隆形成率(成灶率)表 示其存活率，对肿瘤细胞也用SF2(2Gy照射后 的存活率)；此外，染色体畸变率也是常用的 评价指标。 ? ? ? 一、不同群体细胞的放射敏感性 细胞依据更新速率分为： 造血淋巴组织 , 胃 一类：不断分裂更新（敏感） 二类：不分裂（抗性） 三类：一般不分裂或分裂很慢（抗性） 刺激后迅速分裂（敏感） 肠粘膜上皮和生殖 上皮细胞 神经元,肌纤维,成 熟粒细胞,红细胞 再生肝 ? BergonieTribondeau定律： 组织的放射敏感性与其细胞的分裂活动成正 比而与其分化程度成反比。 ? 一般适合 有许多例外，如淋巴细胞、胸腺细胞 淋巴细胞：高分化、不增殖，但对辐射很敏感 胸腺细胞：CD4-/CD8-（双阴） CD4+/CD8+（双阳） CD4+/CD8-或CD4-/CD8+（单阳） 但放射敏感性顺序为 CD4+/CD8+〉CD4-/CD8-〉CD4-/CD8+〉CD4+/CD8- ? ? 肿瘤细胞的辐射敏感性 敏感性有明显差异 高度敏感：恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、肾母 细胞瘤等； 中度敏感：鳞癌、分化差的腺癌、脑胶质瘤 等； 抗性：恶性黑素瘤、胃癌、软骨肉