12、细胞免疫08.pptVIP

适应性免疫概述 概念： T细胞、B细胞受到抗原刺激后发生活化、增殖，并且分化为效应细胞，最终通过效应细胞或分子（抗体）将抗原消灭的全过程。 此过程从抗原刺激开始，以抗原消灭而告终。 类型： 细胞免疫应答 体液免疫应答 生理性免疫应答 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 过程： T细胞、B细胞分别识别抗原 T细胞、B细胞活化、增殖和分化 产生细胞免疫、体液免疫效应 特点： 特异性 记忆性 放大性 耐受性 发生部位：外周免疫器官 各种组织的引流淋巴结 脾脏 MALT 抗原在这些部位被浓缩 免疫应答发生在外周淋巴器官或组织 病原体进入血流或淋巴液 →转运至外周淋巴器官（脾脏或淋巴结） →被APC捕获、处理 →携带至外周淋巴器官的T细胞区 （淋巴结副皮质区或脾小动脉周围淋巴鞘等） →将抗原提呈给T细胞 →免疫应答 第十二章 细胞免疫应答 T细胞识别抗原 T细胞活化、增殖和分化 效应性T细胞发挥免疫效应 第一节 T细胞对抗原的识别 ??T细胞对蛋白质抗原的应答 T细胞识别特点： MHC限制性识别 TCR识别抗原肽-MHC分子复合物 专职APC(professional APC) 树突状细胞(DC) 、巨噬细胞(Mφ)、 B细胞等。 兼职APC 内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间质细胞等。 肿瘤细胞、病毒感染细胞等广义APC。 APC向T细胞提呈抗原的过程： 1、外源性抗原：被APC摄取、加工、处理为抗原肽，与MHC-II类分子形成抗原肽-MHCII类分子复合物，表达于APC细胞表面， 供CD4+T细胞识别。 提呈外源性抗原的MHC-II类分子途径 2、内源性抗原：被胞质溶胶中蛋白酶体降解为小分子抗原肽后，与MHC-I类分子结合，形成抗原肽-MHCI类分子复合物，供CD8+T细胞识别。 内源性抗原提呈的MHC-I类分子途径 APC与T细胞的相互作用 1、 T细胞与APC的非特异性结合 为T细胞TCR在APC表面搜索特异性抗原肽-MHC分子提供机会。 2、 T细胞与APC的特异性结合 2、 T细胞与APC的特异性结合 第二节 T 细胞活化、增殖和分化 一、T细胞活化涉及的分子 （1）活化信号1 (抗原特异性信号) 双识别:TCR-肽-MHCII/MHCI 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI CD3传递特异性抗原识别信号 （2）活化信号2 (协同刺激信号) APC表面粘附分子与T细胞表面相应配体(如B7-CD28分子等)结合，促进APC与T细胞直接接触，产生T细胞活化的协同刺激信号。 （3）细胞因子(IL-1等) 也是T细胞充分活化并增殖的重要条件。 二、T细胞活化的信号转导途径 1、 受体交联→ * 细胞表面离子通道开放 * 受体构象改变→激活胞内蛋白和酶 2、CD3分子ITAM的酪氨酸残基发生磷酸化， CD4/CD8胞浆区尾肽结合的蛋白酪氨酸激酶Lck 活化；启动胞内信号转导途径(PTK、PLC-γ、MAPK等) 3、转录因子活化→ 特别是促进T细胞增殖、分 化的细胞因子及细胞因子受体基因的表达。 TCR及辅助受体启动的T细胞活化信号 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 促进T细胞增殖、分化的细胞因子及细胞因子受体基因 黏附分子基因 MHC等 四、抗原特异性T细胞的克隆增殖和分化 * T细胞活化 → 表达多种细胞因子及受体 (IL-2及IL-2R) → T细胞克隆增殖→分化为 效应T细胞(效应Th１、Th2、Th17及效应CTL) * 表达CTLA-4→抑制T细胞过度活化 Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞 第三节 效应性T细胞的应答效应 T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二)CD8+CTL介导的细胞毒效应 (三)CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 一、Th细胞的效应 1、Th1细胞的生物学活性 活化CD4+Th1释放多种细胞因子,引起单个核细胞向炎症部位的浸润。 对巨噬细胞的作用： 激活作用： IFN-γ 诱生并募集：IL-3、CSF、 TNF、M