12.A型肉毒毒素治疗雷诺综合征初步临床研究(张小龙201404).pptVIP

BoNT/A 最早应用于临床是因为其对运动神经递质传递具有强效的阻滞作用该毒素由～100kDa 的重链和～50kDa 的轻链构成，重链与突触前膜受体结合从而促进 BoNT/A 进入神经元末端；轻链具有锌肽链内切酶活性，可选择性裂解突触小体相关蛋白-25 （SNAP-25）， 通过抑制可溶性 N-乙基马来酰亚胺附着蛋白受体 （SNARE） 复合体的形成，从而阻断运动神经元乙酰胆碱（ACh）的量子化释放，导致运动终板的化学性失神经作用。 鉴于这一机制， BoNT/A 已经成为局灶性肌张力障碍及继发性痉挛的首选治疗方案，也被用于贲门失弛缓症、多汗症、多涎症等胆碱能自主神经过度兴奋相关症状的治疗，并进一步应用于偏头痛、疱疹后神经痛等疼痛的治疗。提示 BoNT/A 可通过抑制多种神经元神经递质的释放发挥其化学性阻滞作用。 * * 另一方面它可能阻断了α2肾上腺素能受体的补充，从而减少了C纤维疼痛感受器的活性上调，减轻寒冷诱导的血管平滑肌收缩及疼痛 * * 哌唑嗪作用于对照组较未干预时拮抗收缩效应差异显著，但对BoNT/A组无明显差异。 育亨宾作用于对照组及BoNT/A组均无差异。 提示BONT/A拮抗血管收缩效应与α1-肾上腺素受体拮抗剂作用强度相当。在正常大鼠提睾肌小动脉收缩主要由α1-肾上腺素受体介导。 临床检测到 BoNT/A 治疗后小动脉血流速度倍增，其改善幅度远高于电刺激模型下α1-肾上腺素受体拮抗剂的作用强度， 结合在雷诺综合征患者观察到的α2c-肾上腺素能受体过度表达现象，提示 BoNT/A 可能通过抑制 NA 释放降低交感神经通路活性，应当包含了拮抗α1 与α2 的共同效应。 * * * * 感谢您的耐心聆听！感谢GSK对推广肉毒毒素注射技术的大力支持！ 疼痛VAS评分治疗前后变化 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 治疗前后右手中指表面温度变化（℃） Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 B超右手中指指掌总动脉血流速度变化（cm/s） Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 不良反应 注射时局部疼痛 未发现其他明显的不良反应 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 Matthew L.Semin Arthritis Rheum.2012. 文献资料 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 Matthew L. Semin Arthritis Rheum.2012 文献资料 Btx-A治疗雷诺综合征的临床研究 电刺激正常大鼠提睾肌小动脉收缩模型 正常提睾肌血管 30V/16Hz电刺激 V A V A Btx-A治疗雷诺综合征机制探索 Btx-A 拮抗电刺激诱发的小动脉收缩 Btx-A组刺激前 Btx-A组刺激后 V A Btx-A治疗雷诺综合征机制探索 对照组:17.88+0.99%、BONT/A组:8.89+2.85%（p0.05） Btx-A显著抑制电刺激诱发的小动脉收缩 Btx-A治疗雷诺综合征机制探索 Btx-A抑制胆碱能神经递质释放机制 Gudrun Ahnert-Hilger. Current topics in microbiology and immunology.2013. Btx-A治疗机制探索 外周小动脉肾上腺素递质的释放机制 BONT/A治疗雷诺综合征的机制尚不明确。 外周小动脉分布的是交感神经肾上腺素能α受体，神经递质主要是去甲肾上腺素。 Raffa RB.（杜冠华主译） 奈特药理学彩色图谱. 2006. Btx-A治疗机制探索 Btx-A对小动脉的作用与肾上腺素受体拮抗剂相当 对照组哌唑嗪:5.99+0.67%、BONT/A组哌唑嗪:5.41+0.85%;对照组育亨宾:15.31+0.79%、BONT/A组育亨宾:7.72+0.91% Btx-A治疗机制探索 P0.05 P0.05 小 结 本研究初步证明血管旁注射Btx-A治疗雷诺综合征安全有效。 其作用机制可能与抑制交感神经末梢去甲肾上腺素释放，从而抑制血管异常收缩有关。 感谢您的耐心聆听！敬请关注肉毒毒素学院！ lingjingjin@ kqljzxl@126.com 同济大学附属同济医院 上海市同济医院 神经内科 靳令经、张小龙 多种介质通过不同的机制促进雷诺综合征发病。例如，氧化应激可能会通过脂质过氧化作用损坏血管内皮细胞，也可以激活Rho/ Rho激酶导致血管收缩增加。缩写：CGRP，降钙素基因相关肽; NO，一氧化氮。 * * 雷诺现象的诊断主要依靠病史，可以向病人提出下列三个筛选问题： 1、你的手指对冷刺激异常敏感吗？ 2、当你的手指暴露在寒冷的温度下会发生颜色的改变吗？ 3、他们会变成白色，蓝色或都有？ 如果3个问题的回答都是“是”，那么雷诺现象的诊断成立。 如果2、3两个问题的回答是“否”，那么可以排除雷诺现象的诊断。 *