17蛋白质的生物合成.pptxVIP

蛋白质的生物合成;课程内容;概念;第一节蛋白质生物合成体系;;一、mRNA是蛋白质合成的信息模板;原核生物的多顺反子;遗传密码;遗传密码表;遗传密码的特点;2. 连续性;由于密码子的连续性，在开放阅读框中发生插入或缺失1个或2个碱基的基因突变，都会引起mRNA阅读框架发生移动，称为移码（frame shift），使后续的氨基酸序列大部分被改变，其编码的蛋白质彻底丧失功能，称之为移码突变。 ;3. 简并性;各种氨基酸的密码子数目;4. 摆动性;反密码子与密码子的识别方式与摆动配对;5. 通用性;已发现少数例外，如动物细胞的线粒体、植物细胞的叶绿体。;二、氨基酰-tRNA通过其反密码子与mRNA中对应的密码子互补结合 ;二级结构;三、核糖体是肽链“装配厂”;核糖体的组成; 核糖体在翻译中的功能部位 ;四、肽链生物合成需要酶类和 蛋白质因子;起始因子（initiation factor，IF） 延长因子（elongation factor，EF） 释放因子（release factor，RF）;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;参与真核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;第二节氨基酸与tRNA的连接 ;氨基酸与特异的tRNA结合形成氨基酰-tRNA的过程称为氨基酸的活化。 参与氨基酸的活化的酶：氨基酰-tRNA合成酶。;反应过程;氨基酸 ＋ATP-E 氨基酰-AMP-E ＋ PPi ;第二步反应;氨基酰-tRNA的表示方法;二、肽链合成的起始需要特殊的起始氨基酰-tRNA;具有起始功能的tRNAfMet与甲硫氨酸结合后，甲硫氨酸很快被甲酰化为N-甲酰甲硫氨酸(N-formyl methionine, fMet)，于是形成N-甲酰甲硫氨酰-tRNA(fMet-tRNAfMet)，可以在mRNA的起始密码子AUG处就位，参与形成翻译起始复合物。起始密码子只能辨认fMet-tRNAfMet。 ;第三节肽链的生物合成过程;翻译过程包括起始、延长和终止三个阶段。 真核生物的肽链合成过程与原核生物的肽链合成过程基本相似，只是反应更复杂、涉及的蛋白质因子更多。 ;（一）原核生物翻译起始复合物的形成 ;IF-3;;原核生物mRNA在核糖体小亚基上的准确定位和结合涉及两种机制;S-D序列;mRNA上邻近RBS下游，还有一段短核苷酸序列，可被小亚基蛋白rpS-1识别并结合。 通过上述RNA-RNA、RNA-蛋白质相互作用，小亚基可以准确定位mRNA上的起始AUG。;IF-3;IF-3;IF-3;翻译起始复合物形成后，核糖体从mRNA的5?端向3?端移动，依据密码子顺序，从N端开始向C端合成多肽链。 ;Tu;2.成肽;EF-G可结合并水解1分子GTP，促使核糖体沿mRNA向3’端移动一个密码子的距离。;真核生物肽链延长过程;; 多聚核糖体的形成可以使蛋白质生物合成以高速度、高效率进行。;第四节肽链生物合成后的加工和靶向输送;新生多肽链不具备蛋白质的生物学活性，必须经过复杂的加工过程才能转变为具有天然构象的功能蛋白质，这一加工过程称为翻译后加工。;例：鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解修饰;蛋白质合成后还需要被输送到合适的亚细胞部位才能行使各自的生物学功能。其中，有的蛋白质驻留于细胞液，有的被运输到细胞器或镶嵌入细胞膜，还有的被分泌到细胞外。蛋白质合成后在细胞内被定向输送到其发挥作用部位的过程称为蛋白质的靶向输送或蛋白质分选。;信号肽引导蛋白质进入内质网;真核细胞线粒体蛋白质的靶向输送;（五）细胞核蛋白质由核输入因子运载经核孔入核 ;第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制;抗生素 ; 嘌呤霉素作用示意图;;;