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免疫逃逸 残留的肿瘤细胞通过遗传学或表达遗传学变化的结果是获得对免疫监测和免疫清除的不敏感性，并开始具有不受控制的自主增殖能力，称为免疫逃逸。此时，免疫系统不仅对肿瘤无能为力，而且出现免疫细胞或免疫因子促进肿瘤细胞生长和转移的可能性。 肿瘤免疫逃逸机制 1、淋巴细胞因素 T辅助细胞缺乏 抗肿瘤T细胞数量不足 T细胞的肿瘤细胞亲和性不足 T细胞耐受性 T细胞传导信号下调 T细胞与肿瘤细胞接触时发生凋亡 T细胞不能进入肿瘤基质 Treg细胞的抑制 2、肿瘤细胞因素 肿瘤抗原表达不足 HLA表达不足 肿瘤产生局部免疫抑制因子 缺乏凋亡和破坏途径 肿瘤相关免疫抑制细胞的免疫抑制作用 细胞培养实验场所 细胞培养场所条件: 符合GMP要求 按照《品质管理架构》之模式管理。 GMP细胞培养/治疗流程 实验室管理流程 生物安全实验流程 消毒程序与周期流程 维护和性能验证程序 设备3Q品质验证 设备清洁和维护保养 试剂、耗材的外购品质检测流程 最终细胞产品检测流程: 用常规方法进行细菌和真菌培养试验 用鲎试剂法进行内毒素检测 用功能性杀瘤实验法进行杀伤活性检测 用流式细胞仪进行表面标记检测 用常规方法检测细胞总数、细胞存活率、特定生物活性效价 分离单个核细胞 离心分离后的白膜层 分离后的细胞转入培养袋 将细胞放入培养箱 观察细胞 细胞培养期间取样检测 送检样本相关检测项目 细菌、真菌培养 肺炎、解脲支原体 革兰氏染色 细胞计数检测 提交成熟及合格的细胞制剂 适应症 主要用于恶性黑色素瘤、前列腺癌、肾癌、膀胱癌、卵巢癌、结肠癌、直肠癌、乳腺癌、宫颈癌、各种肺癌、喉癌、鼻咽癌、胰腺癌、肝癌、胃癌等实体瘤手术后防止复发。 也可以用于多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤和白血病等血液系统恶性肿瘤缓解期进一步预防复发；还可以用于上述实体瘤缓解期进一步巩固治疗或上述晚期肿瘤配合放化疗、介入治疗、热疗等方法，达到延长生存期、提高生活质量和控制肿瘤进展的目的。 禁忌症 ? 年龄小于１6岁 ? 怀孕或哺乳期妇女 ? 器官功能衰竭者 ? 脏器移植者 ? 严重自身免疫性疾病患者，并长期使用或正在使用免 疫抑制药物的自身免疫性疾病患者 ? 不可控制的感染性疾病 ? 对本治疗中所用生物试剂过敏者 ? 无法抽取血液的肿瘤病人 ? T细胞肿瘤病人 ? 精神疾病者，发生急性肝炎或其他急性感染病活动期 ? 因患者病情恶化、或患者产生无法忍受的副作用 谢谢大家！ * * 目前的研究显示,CIK 可通过3 种途径发挥杀瘤、溶瘤的作用。①CIK 细胞对肿瘤细胞的直接杀伤作用:靶细胞表面分子与效应细胞表面的相应受体结合。Schmidt Wolf 等[ 3 ] 证实CIK 细胞的细胞毒活性可被抗淋巴细胞功能相关抗原-1 (L FA-1) 或抗细胞间黏附分子-1 ( ICAM-1) 的单克隆抗体所阻滞,提示上述细胞表面黏附分子在CIK 细胞识别肿瘤过程中起关键作用。Mehta 等[4 ] 研究发现, 当CIK细胞被激活时通过FcR 使L FA21 和ICAM21的结合状态从低亲和力转为高亲和力,同时向细胞间排出含有α2氮2甲苯碳酰基2左旋2赖氨酸硫甲苯酯(BL T) 的胞浆毒性颗粒。这些颗粒能够直接穿透封闭的靶细胞进行胞吐,从而导致肿瘤细胞的裂解。使用主要组织相容性复合体(MHC) Ⅰ类和Ⅱ类抗体不能阻滞CIK 细胞对靶细胞的杀伤作用,说明CIK细胞的杀伤作用具有非MHC 限制性。②进入体内活化的CIK细胞可分泌多种细胞因子, 如IL-2 、IFN-γ、TNF-α等,不仅对肿瘤细胞有直接抑制作用,而且还可通过调节免疫系统间接杀伤瘤细胞。Kornacker 等[5 ] 在用CIK治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL) 的研究中发现CIK 分泌的IFN2γ 能促使CLL 细胞上ICAM21 的表达,从而能提高细胞毒效应细胞所诱导的凋亡。此外, CIK 细胞还能分泌IL22 等一些细胞因子,增强细胞毒作用。③诱导肿瘤细胞凋亡及坏死。CIK细胞能活化肿瘤细胞凋亡基因,使得FL IP、Bcl22 、Bcl2xL 、DAD1 和survivin基因表达上调。此外,CIK细胞表达的Fasl 可诱导肿瘤细胞凋亡,但由于此细胞有抗凋亡基因的表达,因此在体内能抵抗Fasl 阳性肿瘤细胞对CIK 的反作用。故CIK能对肿瘤细胞发挥持久的溶瘤作用。Sun 等[6 ] 在研究CIK细胞对MGC2803 胃癌细胞株诱导凋亡作用及机制中证明:随着CIK 细胞与胃癌细胞效靶比增加及作用时间延长,抑制率明显增强;同一作用时间不同效靶比之间差异有统计学意义( P 0101) ,同一作用时间同一效靶比之间差异也有统计学意义( P 0101) 。扫描电镜观察结果:在效