三羧酸循环 - 副本.pptVIP

* 三羧酸循环 Tricarboxylic Acid Cycle 湖北民族学院 王家旺 TCA中的重点内容： 一次底物水平磷酸化 两次脱羧 三个关键酶 四次脱氢 反应部位 糖原 三酯酰甘油 蛋白质 葡萄糖 脂酸+甘油 氨基酸 乙酰CoA TCA循环 2H 呼吸链 H2O ADP+Pi ATP CO2 * 营养物在生物体内氧化的一般过程 真核生物中TCA循环在线粒体中进行，与呼吸链在功能和结构上相偶联。 第 一 节 三羧酸循环的概念及其发现史 Concept and Scientific History of Tricarboxylic Acid Cycle 三羧酸循环也称为柠檬酸循环（citric acid cycle），这是因为循环反应中的第一个中间产物是一个含三个羧基的柠檬酸。由于Krebs正式提出了三羧酸循环的学说，故此循环又称为Krebs循环。 一、Hans Krebs创立了“TCA循环”学说 1937年，Hans Krebs利用鸽子胸肌（这块肌肉在飞行中有相当高的呼吸频率，因此特别适合于氧化过程的研究）的组织悬液，测定了在不同的有机酸作用下，丙酮酸氧化过程中的耗氧率，首次提出在动物组织中丙酮酸氧化途径的假说。 Krebs的第二项重大发现是观察到丙二酸对丙酮酸有氧氧化的抑制作用。 丙二酸是琥珀酸的类似物，是琥珀酸脱氢酶的竞争性抑制剂，在肌肉悬浮液中，无论加入上述哪一种有机酸，只要丙二酸存在，丙酮酸的有氧氧化过程就会被抑制。这表明在涉及丙酮酸氧化的酶促反应中，琥珀酸和琥珀酸脱氢酶必定是很关键的成分。 Krebs进一步发现，当用丙二酸去抑制肌肉组织悬液中的丙酮酸的有氧氧化时，在这个悬液介质中就会有柠檬酸、α-酮戊二酸和琥珀酸的积累，这表明柠檬酸和α-酮戊二酸通常为琥珀酸的前体。 根据上述实验观察和一些其它的证据，Krebs得出一个结论：上述有机三羧酸和二羧酸可以以一个符合化学逻辑的序列排列。因为用丙酮酸和草酰乙酸与肌组织共同孵育，即可导致溶液介质中柠檬酸的堆积，所以Krebs推理这一系列反应是以循环的方式而不是以线性的方式存在，即它的开始和结尾是连在一起的。 第 二 节三羧酸循环的反应过程及其调控 Reactions and Regulation of Tricarboxylic Acid Cycle 一、三羧酸循环由8步代谢反应组成 1. 乙酰CoA与草酰乙酸缩合成柠檬酸的合成 乙酰辅酶A（acetyl CoA）与草酰乙酸（oxaloacetate）缩合成柠檬酸（citrate）； 反应由柠檬酸合酶（citrate synthase）催化。 2. 柠檬酸经顺乌头酸转变为异柠檬酸 此反应是由顺乌头酸酶催化的异构化反应； 由两步反应构成，(1)：脱水反应；(2)：水合反应。 3. 异柠檬酸氧化脱羧转变为α-酮戊二酸羧 异柠檬酸在异柠檬酸脱氢酶（Isocitrate dehydrogenase）作用下，氧化脱羧而转变成 ?-酮戊二酸（ ?- Ketoglutarate）。 4. α-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰 CoA 在?-酮戊二酸脱氢酶复合体催化下?-酮戊二酸氧化脱羧生成琥珀酰CoA(succinyl-CoA)； 该脱氢酶复合体的组成及催化机理与丙酮酸脱氢酶复合体类似。 5. 琥珀酰CoA合成酶催化底物水平磷酸化反应 在琥珀酰CoA合成酶催化下，琥珀酰CoA的高能硫酯键水解与GDP磷酸化偶联，生成琥珀酸、GTP和辅酶A。 这是三羧酸循环中唯一直接生成高能磷酸键的反应。 6. 琥珀酸脱氢生成延胡索酸 此步反应由琥珀酸脱氢酶催化，其辅酶是FAD，是三羧酸循环中唯一与内膜结合的酶。 7. 延胡索酸加水生成苹果酸 苹果酸酶催化此步反应。 8. 苹果酸脱氢生成草酰乙酸 苹果酸脱氢酶催化此步反应，辅酶是NAD+。 *