G-对灭菌去热原探讨报告.pptVIP

灭菌及去热原 1、可灭菌产品每批测试生物负荷的理由（BI国际标准）；无菌生产除菌过滤前也应测试生物负荷 2、灭菌操作及传输方法 3、去热原的方法不一定用干热灭菌方式/无菌制造工艺指南-2004-09-中英.doc，欧美已实施很多年 USP-过度杀灭标准示意 USP过度杀灭法每瓶100万个芽孢，其D=1杀灭到100后，再使其存活概率下降6个对数单位标准灭菌时间Fo达12以上 药典无菌标准生物负荷及其D均可能不同，在将其杀灭到100后，法规要求再使其存活概率下降6个对数单位—可理解为安全系数。 SAL lgN 6 5 4 3 2 1 0 -1 -2 -3 -4 -5 -6 0 2 4 6 8 10 12 接种量及设定内控限度 ISO规定的BI加入量 设定内控标准 Fo8 产品中芽孢数≤100个/瓶 芽孢的D值为1.0 简化的安全标准。计算： 如产品中芽孢数为100，则Fo为8时，可使芽孢下降的对数单位：1×(lg102-lg10-6)=8 实际的污染菌量及耐热性↓ 可达到无菌保证 10-6的要求 0 2 4 6 8 10 12 lgN -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 内控标准 ISO 11138-3 No=105,D=1.5 LR=5, Fo=7.5 ISO标准及内控标准示意 ISO规定的BI加入量 设定内控标准 Fo8 产品中芽孢数≤100个/瓶 芽孢的D值为1.0 产品污染菌在产品中的D产品实际只有0.2 如灭菌程序使芽孢下降2个对数单位，则产品耐热菌下降的LR为：2×(1.0 ÷ 0.2)=10 无菌保证达到 10-8 0 2 4 6 8 10 12 lgN -8 -7 -6 -5 -4 -3 -2 -1 0 1 2 3 4 5 ISO 11138-3 No=105,D=1.5 LR=5, Fo=7.5 ISO标准：接种量1.0×10E5， D=1.5，使BI下降到100时 Fo=1.5×(lg105)=7.5 内控标准 国际标准并不要求产品的F0足以使BI下降到10-6，那是对标准的不理解！ 灭菌/物料传输要求 1g 蒸汽 = 1g 冷疑水+ 540卡 WHO 6.5 如果被灭菌品不是装在密封容器中，则应使用合适的材料将其适当包扎，所用材料及包扎方式应有利于去除空气和蒸汽穿透并能防止灭菌后被污染… 也可使用特别设计的，既可进蒸汽，又可排除空气的可湿热灭菌不锈钢容器。 我国规范--附录71条 除已密封的产品外，被灭菌物品应当用合适的材料适当包扎，所用材料及包扎方式应当有利于空气排放、蒸汽穿透并在灭菌后 能防止污染。 这不是必须采用呼吸袋的概念， WHO考虑到发展中国家与欧盟 的差距，权衡风险与收益，没 有取欧盟的措词---密闭。 采用呼吸袋不是唯一选择？ 注意控制灭菌卸载的温度， 以降低再次污染的风险！ --在灭菌柜卸载设单向流，以 控制温差/微生物污染 --灭菌时加外袋…. 注意卸载的水汽！ 务必注意避免二次污染！ Filter Integrity 滤器作完好性检查 Filter integrity tests must be performed 注射用水WFI 压力表 已淋洗过滤器 Rinsed filters 包装待灭菌 已清洁物品适当包装 Cleaned ones shall be properly packed PDA TR No.3 2013-要点 TR No. 3 (Revised 2013) 注射剂协会技术报告No.3 （2013年修订） 报告名称：干热灭菌和去热原工艺的验证 TR No. 3 (Revised 2013) Validation of Dry Heat Processes Used for Depyrogenation and Sterilization 术语（PDA TR No. 3, 2013修订） 灭菌（Sterilization） 能使物品内的微生物含量下降到指定水平（通常PNSU ≤ 10-6）的工艺。 去热原（Depyrogenation） 指将细菌内毒素破坏和/或去除。去热原的工艺应当能够证明细菌内毒素至少下降3个lg单位或99.9%。 F-值 FH: 用于灭菌效果计算。计算特定参照温度T参照=160 ℃和z=20℃下等效灭菌时间（分钟）。 当F用于去热原效果时，T参照= 250℃，z值最低取46.4℃。 PDA TR No.3 干热灭菌的FH 用于FH计算的参照温度通常设定在160℃，z值设为20℃ 干热灭菌应确保装载的污染率不超过百万分之一（PNSU ）；过度杀灭工艺的灭菌效果应能使耐热孢子下降值 ≥12个log单位。 挑战用BI：深棕色芽孢杆菌孢子 (B. atro