解热镇痛抗炎类药物资料.pptVIP

4.过敏反应 皮疹 阿司匹林哮喘,白三烯生成过多所致。 禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者 用糖皮质激素雾化吸入治疗有效 自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图 5.瑞夷综合征(Reye’s syndrome) 1.儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹） 感染和发热 2.少见，但后果严重。 表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。 10岁以下患病毒感染的儿童禁用。 药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换—增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用 2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌 3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物 4、布洛芬 Thank You! * * * 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and  Anti-inflammatory Drugs 主要内容 基本概念 药理作用机制 主要药理作用 药物分类 4 1 2 3 基本概念 解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还有抗炎、抗风湿作用的药物。 它们化学结构虽不同，但有共同的作用机制：抑制体内前列腺素的合成。。 由于有抗炎作用,且与糖皮质激素不同，故又称非甾体类抗炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 药理作用机制 通过抑制环加氧酶（cyclo-oxygenase, COX) 而抑制前列腺素(prostagladins, PGs)的合成, 从而缓解或消除PGs(特别是PGE2)的致痛、致热和致炎作用。 发现：上世纪30年代，最初从精液和精囊的脂类提取物中分离出的活性物质，可使平滑肌收缩、血压下降，定名“前列腺素”。 分布：广泛存在于哺乳动物重要器官和组织中，如精液、雄性附性腺、子宫内膜、卵巢、脑、肺、支气管、胸腺、甲状腺、肾上腺、脊髓、迷走神经、交感神经、心肌、脾、胃、肠、肾、血小板、中性粒细胞、巨噬细胞等。 合成： PG可由多数细胞产生，是一种自分泌和旁分泌的脂类介质，当细胞受到机械损伤或特异的细胞因子、生长因子或其它刺激被激活时，利用从膜释放的花生四烯酸（arachidonic acid，AA）在磷脂酶A2（（PLA2）、环氧酶（PG内过氧化物合成酶）和有关的合成酶作用下合成。 前列腺素(prostaglandin PG) Cox-1(结构型)和Cox-2(诱导型) PG的生物学作用 引起和参与急性炎症反应过程； 调节免疫和过敏中起生理作用； 外源性PG协同其它介质如组胺和缓激肽引起血管通透性的增加和水肿； 作用于下丘脑中与发热有关的核团引起发热反应（PGE2） 诱导痛觉过敏反应或增加对触觉的敏感性。 主要药理作用 1. 解热作用： 降低发热者的体温，对正常人无影响。 发热: 病原体及其毒素 →中性粒细胞产生与释放内热源 → 体温调节中枢， → 前列腺素合成增加 → 调定点上调 →这时产热↑，散热↓， →体温↑。 解热作用 解热机制：解热镇痛药是通过抑制中枢主要抑制PG合成酶(环氧酶COX-2)，减少PG（特别是PGE2）的合成，从而消除PG对体温调定点的上调作用，使散热增多、产热减少而发挥解热作用。 实验依据 ▲ 脑室注入微量PG引起发热，PGE2致热作用最强。 ▲ 其它致热物引起发热时，脑脊液中PG样物质含量 增加数倍。 ▲ 临床上用PG人工流产的产妇都有发热的副作用。 ▲ 解热镇痛药对内热源引起的发热有解热作用，但对注射PG引起的发热无效。 以上实验说明PG和发热有关。也说明内热源可能使中枢合成与释放PG增多。PG再作用于体温调节中枢而引起发热。 NSAIDs与氯丙嗪对体温的影响 药物 作用 机制 对体温中枢的作用 对正常 体温 配合物 理降温 临床 应用 解热镇痛抗炎药 抑制前列腺素合成酶 使体温调控点移至正常 无影响 无需 常规 解热 氯丙嗪 阻断多巴胺受体 使体温调节失灵 随环境温度而改变 需要 人工 冬眠 中等程度镇痛，对慢性钝痛镇痛效果好（如头痛、牙痛、神经痛、肌肉或关节痛、痛经等）。 对严重创伤性剧痛和内脏绞痛无效。 不产生欣快感与成瘾性，临床广泛应用。 镇痛作用 解热镇痛药与吗啡镇痛作