非处方药转换文献评价方法与应用剖析.ppt

药品风险效益的评价是持续的过程 * 国家药品不良反应监测中心 5 治疗脑性痉挛性双侧瘫痪和其他脑病伴随的张力障碍的有效性 4 治疗闭塞性血管疾病及血管受损引起的神经损伤的有效性 3 用于矫形及创伤手术的术后康复的有效性 2 治疗运动系统疾病伴随的肌张力过高或肌肉痉挛的有效性 1 治疗器质性神经系统疾病引起肌张力升高的有效性 6 盐酸托哌酮静脉注射剂型的有效性 示例1-托哌酮有效性评价 有效性评价的内容 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 * * 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 起因：2011.7.15，德国药品监管部门认为托哌酮上市后过敏反应较多而疗效有限，CHMP启动风险效益评价。 目的：提出风险管理建议（维持、限制、暂停或撤销上市）。 示例1-托哌酮有效性评价 国家药品不良反应监测中心 过程：分析评估上市许可人（MAHs）提交的临床试验及观察性研究，包括自托哌酮上市以来所有可以得到的研究数据。 * * 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 示例1-托哌酮有效性评价 国家药品不良反应监测中心 起因：2011.7.15，德国药品监管部门认为托哌酮上市后过敏反应较多而疗效有限，CHMP启动风险效益评价。 目的：提出风险管理建议（维持、限制、暂停或撤销上市）。 过程：分析评估上市许可人提交的临床试验及观察性研究，包括自托哌酮上市以来所有可以得到的研究数据。 结果：仅有1项托哌酮治疗脑中风后痉挛的双盲、安慰剂、多中心对照临床研究的结果支持其疗效。 * 国家药品不良反应监测中心 仅有1项 研究结果支持其疗效。 其中极少的符合 现行医疗标准及GCPs要求，14篇文献被接受。 上市许可人提交的临床试验及观察性 研究，包括自托哌酮上市以来所有可以 得到的研究数据。共得到超过80篇涉及托哌酮 的临床试验和观察性研究报告。 文献检索、筛选及质量评价 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 示例1-托哌酮有效性评价 * 国家药品不良反应监测中心 器质性神经系统疾病引起的 肌张力升高 文献情况：上市以来有3项方法学可接受的、符合GCPs要求的CT。1)对脑中风引起的中枢肌肉强直性痉挛，托哌酮组临床改善率78%，对照组为27%。2)对脑损伤引起的肌肉痉挛的研究缺乏对照。3）对羽扇豆中毒引起的肌痉挛有效，但羽扇豆中毒在欧洲较少发生。 评价结论：现有证据显示对神经系统疾病导致的痉挛有效。 运动系统疾病伴随的肌张力过高或肌肉痉挛 文献情况：上市以来有4项符合GCP要求的安慰剂对照临床研究，1项有重大研究缺陷，其他3项结果的有效性不显著。 评价结论：现有证据不足以支持用于该适应症的治疗。 矫形及创伤手术的术后康复 文献情况：仅有2项观察性研究，166名患者连续数周每天给予托哌酮450mg。1项研究显示，给予托哌酮1-6周后，肌肉痉挛和僵直缓解，关节和肢体功能改善。另1项研究表明药物可改善关节活动、肿胀度、疼痛强度。 评价结论：资料异质性明显，难以分析其他干预措施对疗效的影响，不能判断其疗效。 示例1-托哌酮有效性评价 文献资料分析 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 * 国家药品不良反应监测中心 闭塞性血管疾病及血管受损引起的神经损伤 文献情况：未开展过符合GCP标准的研究，仅有1项临床研究及数项观察性研究。临床研究采用前瞻、平行、随机对照的研究方法，比较托哌酮100 mg tid与 pentoxifylline 200 mg tid 的疗效，仅观察到托哌酮在静息痛方面优于对照。 评价结论：现有证据不足以支持用于该适应症的治疗。 脑性痉挛性双侧瘫痪和其他脑病伴随的张力障碍 文献情况：上市以来涉及该适应症的有效性证据极少，仅有3项观察性研究。这些研究纳入的患者异质性明显，仅包含极其有限的信息。 评价结论：现有证据不足以支持用于该适应症的治疗。 盐酸托哌酮注射剂的有效性 文献情况：上市以来仅有少数研究涉及注射剂，主要是观察性研究，包含信息有限。仅有1项双盲、安慰剂对照研究的研究方法可接受，但其研究的适应症疗效未经证实 ；仅有极少的患者适用于注射剂型。 评价结论：现有证据不足以支持该剂型的疗效。 示例1-托哌酮有效性评价 文献资料分析 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 * * 欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）对盐酸托哌酮有效性的评价 起因：2011.7.15，德国药品监管部门认为托哌酮上市后过敏反应较多而疗效有限，CHMP启动风险效益评价。 目的：提出风险管理建议（维持、限制、暂停或撤销上市）。 过程：分析评估上市许可人提交的临床试验及观察性研究，包括自托哌酮上市以来所有