左西孟旦幻灯片剖析.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * 悦文可以与多巴酚丁胺联用。 上图所述研究为：患者在实施完心肺旁路手术之后，立即送往ICU。一组实行多巴酚丁胺+米力农，另外一组则是多巴酚丁胺+左西孟旦。 结果发现：多巴酚丁胺+米力农组患者在ICU后第12，第24，第48小时每搏指数显著低于多巴酚丁胺+米力农组。所以，联用多巴酚丁胺：左西孟旦持续增强肌力作用优于米力农。 The Effects of Levosimendan in Cardiac Surgery Patients with Poor Left Ventricular Function * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 悦文通过Ca2+浓度依赖性结合TnC增强心肌收缩；其次，悦文可以激活血管平滑肌的K+通道，扩张组织血管。 通过此双重机制，达到显著改善心衰患者的血流动力学状态和缓解临床症状的治疗作用。 * * 药代动力学特点：原药约为1小时；活性代谢物长达75-80小时，药物效应可持续一周。 给药剂量：【首剂负荷】6-12μg/kg，缓慢静脉推注，时间不得小于10min。【维持剂量】0.05-0.2μg/kg/min，持续静脉滴注24h * * * 悦文ESC急性心衰指南建议推荐等级最高正性肌力药物；在2005和2008年两次会议上推荐使用。同时在2008年更被推荐用于治疗慢性失代偿性心力衰竭 * * * * 这是悦文所做的二期临床试验：通过对左西孟旦与多巴酚丁胺的对比观察，左西孟旦对血液动力学状态和临床症状均体现出良好的改善作用 * * 试验组与对照组不良反应发生率分别为13.5%（16/119）和22.6%（24/106），两组比较有统计学意义（P 0.05）。其中，试验组有3例患者因不良反应中止试验：1例低血压，1例心室颤动和低血钾，1例胸痛；对照组有12例患者因不良反应中止试验：5例心悸，4例心动过速，3例有消化道症状。以上患者经停药或对症治疗均得到缓解。左西孟旦组常见的不良反应为低血钾、低血压以及室性早搏等 * * * * * * * 17项研究729例患者 2011 2011年左西孟旦meta分析 左西孟旦 vs 对照：组显著减低择期和急症搭桥死亡率 左西孟旦 vs 多巴胺、磷酸二酯酶抑制剂、安慰剂 心指数 vs 多巴胺 vs 安慰剂 vs 磷酸二 酯酶抑制剂 左西孟旦 vs 对照对肌钙蛋白的影响 左西孟旦 vs 对照对术后新发房颤的影响 左西孟旦 vs 对照对ICU观察时间的影响 IF=0.94 IF=6.80 IF=6.80 2012年左西孟旦meta分析 45项研究，5480例患者 入组人群 左西孟旦 对照 左西孟旦组 死亡率下降20% 外科:左西孟旦组 死亡率下降48%（5.8%vs12.9%) 内科:左西孟旦组 死亡率下降33%（20%vs25.6%) 分析结果 左西孟旦缩短心衰患者住院天数 副作用 左西孟旦减少心肌梗死发生率 增加室性和室上性心律失常，增加低血压发生率 增加心输出量、每搏输出量，和射血分数 改善患者症状和神经内分泌（降低BNP 等） 降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻 力，其血流动力学反应可维持数日 不增加死亡率 左西孟旦用于急性心力衰竭患者 改善患者预后 PORTLAND 前景展望 SURVIVE REVIVE-1 REVIVE-2 RUSSLAN CASINO LIDO 国内研究 悦文在欧美国家应用近十年，能改善失代偿性急性心衰症状及血液动力学，不增加死亡率。作为第一个被指南推荐的钙离子增敏剂，势将成为心衰治疗史上里程碑式的药物。 * * * * * * * 《急性心力衰竭现状和预后评估的临床证据》 我国HF住院率只占同期心血管病的20％，但病死率却占40％，其中59％的HF患者死于急性心力衰竭(AHF)。 * * * * 美国急诊医师学会（ACEP）2007与欧洲心脏病学会（ESC）2008指南共同指出：急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标。 这为急性心衰的治疗指明了方向——首先需要改善症状！ * * * * 左西孟旦是芬兰Orion Pharma公司开发的新型抗心衰药物，2000年首次在瑞典上市，至今已在欧美等几十个国家上市或注册，但由于价格昂贵1000美元/支没有在中国销售。齐鲁制药在国内首家上市该产品----悦文---左西孟旦注射液 * * 此图为心肌收缩机制动态示意图. * * Levosimendan Improves Renal Function in Patients with Acute Decompensated Heart