脂类的结构和功能剖析.ppt

（三）LDL代谢 ACAT：脂肪酰胆固醇脂酰转移酶 广泛分布于肝、动脉壁细胞等全身各类组织的细胞膜表面，特异识别，结合含apo E或apo B100的脂蛋白，故又称apoB,E受体。 （四）HDL代谢 卵磷脂胆固醇脂酰转移酶 四、血浆脂蛋白代谢异常相关疾病 1.高血脂症（或称高脂蛋白血症） 2.高血脂症分类 继发性高血脂症：继发于其他疾病。如糖尿病、甲状腺功能减退、肾病综合症、胆石症等。 原发性高血脂症：原因不明或遗传缺陷。如脂蛋白脂肪酶（LPL）基因缺陷、LDL受体缺陷等。 3.高血脂症判断标准 成人空腹：血清三酰甘油≥2.26mmol/L,总胆固醇≥6.21mmol/L 儿童：胆固醇≥4.14mmol/L 脂肪肝：是指由于各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积过多的病变； 高血脂：是脑卒中、冠心病、心肌梗死、猝死的危险因素。也是促进高血压、糖尿病的一个重要危险因素。还可导致脂肪肝、肝硬化、胰腺炎、眼底出血、失明、周围血管疾病、跛行、高尿酸血症。 4.高脂血症分型（依据脂蛋白电泳） 分型 血脂变化 脂蛋白变化 血浆4℃过夜外观 Ⅰ 三酰甘油↑↑↑ 胆固醇↑ CM↑ 奶油上层、下层清 Ⅱa 胆固醇↑↑ LDL↑ 透明 Ⅱb 胆固醇↑↑ 三酰甘油↑↑ LDL↑VLDL↑ 透明 Ⅲ 胆固醇↑↑ 三酰甘油↑↑ IDL↑ 奶油上层、下层混浊 Ⅳ 三酰甘油↑↑ VLDL↑ 混浊 Ⅴ 三酰甘油↑↑↑ 胆固醇↑ VLDL↑ CM↑ 奶油上层、下层混浊 现已公认：HDL具有抗动脉粥样硬化作用。但并非HDL越高越好。 高HDL血症：血浆HDL-胆固醇（HDL-C）2.6mmol/L. 原因：胆固醇酯转移蛋白缺损，HDL内的胆固醇酯蓄积，成熟的HDL3增多；肝脂酶活性降低，肝细胞摄取HDL减少，使HDL2向HDL3转变减慢而堆积在血中。 四、 磷脂的代谢 1、甘油磷脂的代谢 （1）甘油磷脂的合成 在内质网合成甘油磷脂，以肝、肾及肠组织合成最为活跃； 合成原料与辅因子 脂肪酸和甘油主要来自于糖代谢，2位碳上的脂肪酸多为花生四烯酸（来自于食物） 胆碱和肌醇可来自于食物和体内合成或转化 乙醇胺来自丝氨酸脱羧 ATP、CTP 甘 油 二 磷 酰 脂 甘 的 油 合 途 成 径 过 程 卵磷脂 脑磷脂 2.磷脂酰肌醇、磷脂酰丝氨酸及心磷脂合成 CDP-二酰甘油途径 （2）甘油磷脂的分解 二、鞘脂质代谢 （一）鞘脂的组成与结构 鞘脂的概念：含鞘氨醇的脂质 鞘脂的结构： 鞘脂的类别：鞘磷脂和鞘糖脂 二、鞘脂质的代谢 （一）鞘磷脂的合成 合成的组织器官：各组织。脑组织最活跃 合成的细胞内部位：内质网 合成的基本原料：脂肪酸、丝氨酸、胆碱 辅因子：磷酸吡哆醛、NADPH、FAD、CoASH、ATP、CTP 鞘磷脂合成过程 （二）鞘磷脂的降解 （神经酰氨） 三、鞘糖脂代谢 1.鞘糖脂的合成 2.鞘糖脂的降解 五 胆固醇代谢 体内胆固醇来源：食物及体内合成。 合成的组织器官：全身各组织（成年脑和成熟红细胞除外）均能合成胆固醇。成人每天可合成1～1.5g。肝合成70%～80%，小肠合成约10%。合成的细胞内部位：胞液和滑面内质网。 含量：人体约含胆固醇140g（2g/kg体重）。 主要分布：肾上腺皮质（100mg/g组织）、脑和神经组织（20mg/g组织）、肝（3mg/g组织）、骨骼肌（1mg/g组织） 存在形式：游离胆固醇及胆固醇酯 （一）胆固醇合成的基本原料—乙酰CoA 18乙酰CoA+36ATP+16(NADPH+H+)→胆固醇 2.胆固醇合成的基本过程 1.甲羟戊酸的合成 2.鲨烯的合成 3.胆固醇的生成 胆固醇酯的生成 胆固醇酯是胞内储存和血浆转运的主要形式 磷脂酰胆碱-胆固醇酰基转移酶 （LCAT）（血液） 脂酰CoA-胆固醇酰基转移酶 （LCAT）（胞液） 胆固醇的转化与排泄 （一）转变为胆汁酸：是体内胆固醇的主要去路。 正常成人合成胆固醇1～ 1.5 g/d，约40%（0.4～0.6g）转变为胆汁酸. （二）转变为类固醇激素 胆固醇 醛固酮 （球状带） 调节水盐代谢 皮质醇， 少量皮质酮 （束状带） 调节糖、脂、 蛋白质代谢 少量 睾丸酮 雌二醇 孕酮 （网状带） 肾上腺皮质 性腺 睾丸酮 （睾丸间质细胞） 雌二醇 孕酮 （卵泡内膜 细胞及黄体） （三）转化为7-脱氢胆固醇 胆固醇生物合成的调节 胰高血糖素 糖皮质激素 蛋白激酶 2.HMG-CoA还原酶 化学修饰调节 磷蛋白磷酸酶 胰岛素 1.HMG-CoA变构调节 饥饿、禁食 抑制合成 3.HMG-CoA还原酶 合成的调节 诱导合成 （+） （+） 饱食 增加活性 甲状腺素 甲状腺素 胆汁酸 促进 血脂 血浆脂蛋白的分类、组成与结构 载脂